肿瘤发生发展是一个复杂的过程，除与VEGF和PDGF等酪氨酸激酶、RAS-RSF-MEK信号传导通路有关外还有其它因子介导、信号传导通路参于。如基本的成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、上皮生长因子、转化生长因子α和β、白细胞介素等，以及PI3K-AKT-mTOR通路。所以作用于多靶点的血管内皮生长因子抑制剂在肾细胞癌治疗上将会有更好的效果。索拉非尼和其它生长因子抑制剂联用有很好的耐受性。基于上述理论，索拉非尼和其它治疗肿瘤药物的联合使用有许多已经得到了临床的验证。
1、索拉非尼联合干扰素
索拉非尼联合干扰素α-2a治疗转移性肾癌临床研究，结果显示二者联用具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，联合用药获得了比单用索拉非尼和干扰素 α-2b任一种药物更好的临床疗效。
2、索拉非尼联合贝伐单抗（Bevacizumab）
索拉非尼联合贝伐单抗治疗晚期肾癌临床试验结果显示：二者联用的最大耐受剂量索拉非尼400mg bid和贝伐单抗5mg/kg q 2wks，虽然药物不良反应制了两面种药物的用药剂量，联用二者仍显示了明显的抗肿瘤作用。
3、索拉非尼联合mTOR抑制剂
索拉非尼联合mTOR抑制剂依维莫司的临床试验结果，在索拉非尼 400mg bid 、依维莫司 5mg qd 剂量下没有观察到药代动力学方面的不良效应。且表现了明显的抗肿瘤活性。
索拉非尼是基于对肿瘤发生的分子生物学机制进一步明确的基础上研制成功的新药，在晚期肾癌的药物治疗领域具有与既往药物完全不同的作用机制，如何确定索拉非尼联合其它抗肿瘤机制药物的最佳方案以提高临床疗效及耐受性，还需进一步探索。
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