目前所有的PD-1、PD-L1单抗治疗非小细胞肺癌都是驱动基因野生型，也就是驱动基因阴性的肺癌患者。初步研究显示，驱动基因阳性的患者疗效不如EGFR野生型的患者。

有人解释称，这些驱动基因阳性的患者突变负荷较小，也就是我们说的肿瘤负荷较小。尽管存在驱动基因突变，但是产生新抗原的能力差。

由于抗原是免疫治疗的一个靶点，如果肿瘤没有办法产生新抗原，那么免疫系统很可能就没有办法识别，也就无法杀灭肿瘤，这是目前面临一个重要的问题。

因此，有人尝试在驱动基因阳性的患者，免疫检查点抑制剂与靶向治疗联合，遗憾的是联合治疗毒性很强。对于驱动基因阳性的患者如何采用免疫治疗还是一个技术上的瓶颈。

很可能肿瘤是冷肿瘤，肿瘤周围淋巴细胞浸润比较少，只有将冷肿瘤变成热肿瘤，免疫治疗才有可能发挥作用。现在已经有几项临床试验正在尝试，但针对的主要是耐药之后的人群，特别是三代耐药后的患者。

到目前为止，驱动基因阳性患者除了化疗还没有更好的治疗手段，这类患者能不能应用免疫治疗还需要拭目以待。

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