2017年，阿斯利康研制的第三代应对EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向药在我国上市了，2018年，我国将奥希替尼（AZD9291）纳入医保国家医保目录名单中，价格下降70%。

患者还可以在此基础上再一次进行医疗保险报销。

这两项举措给众多肺癌病人带来生的希望。

然而，尽管奥希替尼（AZD9291）可以有效的解决一代靶向药耐药的问题，其副作用也小。

但是奥希替尼（AZD9291）也存在抗药性的现象。

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奥希替尼服用多久后会开始耐药？

       据绘佳健康了解到，奥希替尼（AZD9291）耐药的周期大约在10月左右，实际的时间跟患者自身的状况相关。

而奥希替尼（AZD9291）耐药是也是需要一个过程的，所以出现耐药之后不必紧张，调节情绪，结合自身的状况积极医治最为重要。

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奥希替尼耐药患者有哪些类型？

      据研究发现，奥希替尼（AZD9291）耐药患者分成无症状缓慢进展、孤立进展和爆发进展三种类别

1.无症状缓慢进展

耐药特征：患者在服用奥希替尼（AZD9291）之后初期检查时肿瘤是在缩小的，到了后期，即使相对基线仍旧在缩小的范围中，但相对的最低点却有所增大。

处理策略：有些专家认为无症状缓慢进展的患者属于癌基因成瘾，此阶段停药可能会出现疾病暴发进展，继续服用靶向药比化疗更好。

2.孤立转移进展

出现原因：出现孤立的颅外病灶或仅限于颅内转移，原因多数源于肿瘤发展存在时空异质性。

耐药特征：患者在服用奥希替尼（AZD9291）之后，肿瘤有所缩小，但患者出现脑转移的现象。

处理策略：及时使用局部消融（放疗、手术或介入等手段）治疗孤立进展病灶，可以清除耐药肿瘤细胞，延缓继续转移，也减轻了肿瘤负荷，治疗之后可以继续使用原靶向药，无进展生存期和总生存期均有显著延长。

3..爆发进展

此类型奥希替尼（AZD9291）耐药患者，已产生耐药性突变。

此时应该尽早进行基因检测，根据检测结果选用全身治疗方案。

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奥希替尼耐药后的患者该怎么办？

1. 必须基因检测

奥希替尼（AZD9291）的耐药机制很复杂，患者自身的情况各不相同，必须经过ctDNA检测和组织活检来得到更加确切完善的肿瘤信息。

这有助于医生为患者做出最为恰当的治疗方案。

2.化疗

化疗在诸多措施中是最为保险的一步，当患者的病情发展的迅速紧急时候，化疗可以暂时控制病情的发展速度，进而为患者争取更多的时间来尝试做别的试验性方案。

3.免疫治疗

患者如果想用这一方案，需要注意的是要确保患者自身没有间质性肺炎，而且患者必须先做一个PDL-1表达检测，根据这一检测结果进行下一步更准确的治疗方案。

4.回吃一代靶向药

如果瑞沙耐药后基因检测结果显示有C797S突变，而T790M突变消失了，那么可以继续使用吉非替尼、厄洛替尼、凯美纳这些一代靶向药。

但具体时间还不确定。

如果T790M突变没有消失，患者需寻找更好的治疗方案。

5.联合治疗

如果患者基因检测的结果显示有新的耐药靶点--C797S反式（C797S和T790M同时存在），此时患者可以一起服用奥希替尼（AZD9291）和一代靶向药（吉非替尼、厄洛替尼、凯美纳）。

但选联合治疗方案的患者需要注意的是，患者用药后体内会再次产生新的耐药癌细胞，使得患者的无进展生存期十分短暂。

患者选用联合治疗方案的案例：

病患情况：40多岁的非小细胞肺癌患者

奥希替尼（AZD9291）耐药患者的治疗过程：

2014年中旬，病人检查发现在骨头和纵膈有转移灶。

随后，基因检测验证患者EGFR基因的19号外显子存在缺失突变，

患者选择服用6个月厄洛替尼之后病况复发，在活检中发现为T790M突变所致，改成每天口服80mg的奥希替尼（AZD9291）。

然而12个月后，患者因淋巴管炎症只能选择使用卡铂和紫杉醇联合化疗。

化疗至第四个疗程时，病情开始恶化后使用纳武单抗。

纳武单抗治疗四疗程后，患者因呼吸困难重做CT。

此时发现在脑、肝等处发现新转移病灶，淋巴管炎加重。

随即选择使用培美曲塞化疗，然病情仍旧继续恶化。

最后，将患者的血液样本进行数字PCR检测并且进行了深度测序，确定其T790M和C797S的构型是反式的，也就是在不同的染色体上。

根据病情，患者使用了奥希替尼（AZD9291）和吉非替尼一起服用的联合疗法，仅三天病症便有所好转，两周后控制住患者干咳与呼吸不畅的症状。

但令人遗憾的是，联合用药一个月后病情还是恶化，仅半月后患者便离世了。

 

6.联合CMET抑制剂

联合高选择性c-MET口服抑制剂也是个值得考虑的选择。

在和记黄埔医药和阿斯利康紧密合作下，在全球积极推进多个适应症的临床研究表明包括肾癌、肺癌、胃癌等的初步治疗效果都是值得肯定的，并且值得进一步探索。

7.联合her2抑制剂

基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体，这情况下可以尝试联合阿法替尼。

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