
最近坊间的一些体检中心,一直在强调从人的血液中单独或合并检测「肿瘤标志物」可以早期诊断癌症;然而一些参与体检的民众在发现自己的肿瘤标志物高于正常值、并接受一系列精密、昂贵的检查,甚至于包括断层摄影及正子摄影之后,结果却没有发现任何异常,虽然如此,心里总还是忐忑不安、耿耿于怀。大家不免疑惑:到底肿瘤标志物异常是否就代表了身体内有癌症? 下面有几个说明可以来消除您的疑虑:1.回答这个问题要先从什么叫「肿瘤标志物」以及如何决定肿瘤标志物是正常还是异常来谈起。所谓「肿瘤标志物」,就是将肿瘤所分泌的生物活性物质、或是病患身体因应肿瘤存在而产生的生物活性物质,这些生物活性物质包括细胞表面的抗原、细胞质内蛋白质、酵素、荷尔蒙等可藉由血液、体液、肿瘤组织中侦测到,并将抽验肿瘤标志物结果作为肿瘤评估之依据。
所谓「肿瘤标志物」,是肿瘤存在的一项指标。最常见的肿瘤标志物检查是AFP(甲型胎儿蛋白)、CEA(癌胚原抗原)CA15-3、CA125、CA19-9、PSA(前列腺特异抗原)等。不同的肿瘤有不同的「肿瘤标志物」,而「肿瘤标志物」的血中浓度与肿瘤分期成正相关,意即越晚期血中浓度越高。问题是身体的正常细胞也像肿瘤细胞一样会分泌这种特殊物质,即正常人也可以侦测到肿瘤标志物的存在,只不过浓度通常较低。
2.一个「肿瘤标志物」使用于临床所必须具备的条件是除了容易从体内譬如血液、唾液、尿液等取得,以做为非侵犯性诊断癌症的辅助性工具之外,它还有一个必要条件,就是需要较高的敏感度(癌症病人伪阴性较低)及较高的特异性(非癌症病人伪阳性较低)来决定肿瘤标志物的正常值或阳性。问题是「肿瘤标志物」无法达到100%的高敏感度以及高特异性,它有一定比率伪阳性及伪阴性存在,这是「肿瘤标志物」检测在临床应用上的缺点,也是为什么很多癌症的病人「肿瘤标志物」正常、而一些正常人或良性疾病的病人反而呈现阳性的原因。
「肿瘤标志物」是一种参考标志物,会受一般疾病以及当时的身体状况而有所变化,升高不一定代表罹患癌症,相对的,「肿瘤标志物」正常也不代表体内没有癌细胞,所以一般都不主张作为癌症筛检用。譬如在美国特异性较高的PSA用来筛检前列腺癌,正常值是4 mg/L;4-10 mg/L之间称为灰色地带,有25~35%受检者被诊断为前列腺癌;PSA10 mg/L以上,诊断率高达40~50%以上。虽然如此,但还是有一些专家不赞成用来筛检前列腺癌,原因仍然是伪阳性、伪阴性的问题,例如老年人、两天内曾射精者的「肿瘤标志物」也会升高。
此外,CA125的敏感性也特别高,在卵巢癌病人第一期的诊断率为0-60%,第二期是90%,第三~四期高达90%以上。但其特异性低,所以在一些良性疾病譬如卵巢囊肿、子宫肌瘤、肝硬化、腹膜炎等也会升高,怀孕、月经不调妇女也呈现异常,甚至于正常人有1%呈阳性(表 1)。
3.「肿瘤标志物」呈现在正常值上限及阳性下限是否具有临床意义?「肿瘤标志物」呈现阳性时,您最好先检查你的身体状况是否有良性疾病如表所示,譬如CEA(癌胚原抗原)正常值4,不具癌症的正常健康人如果检测为7时是否代表身体内有癌症?由于「肿瘤标志物」上升除了癌症以外,其他非癌症的原因也可以引起某种程度的上升,譬如吸烟、发炎、良性疾病等。又,譬如AFP的「肿瘤标志物」高时,本身是否有慢性肝炎或肝硬化?总而言之,「肿瘤标志物」即使是正常入也有1.5-20%的伪阳性 (表 1),所以一般人「肿瘤标志物」呈现阳性不代表一定罹患癌症,可能与发炎、感染、吸烟、良性肿瘤或良性疾病有关。
4.但「肿瘤标志物」异常增高,则罹患癌症可能性愈强,如果AFP(甲型胎儿蛋白)非常高,表示罹患肝癌的可能性较高。譬如肝硬化或慢性肝炎病人AFP「肿瘤标志物」也会升高,但很少超过100 ng/ml;如AFP上升至400 ng/ml,而超音波及断层发现有肿块则可以诊断为肝癌;又,如果高到1000 ng/ml以上则可以确定诊断为肝癌。
5.在临床应用上,「肿瘤标志物」可用于癌症的追踪、鉴别诊断、治疗效果以及复发的评估,但不建议做为癌症的筛检。「肿瘤标志物」升高与肿瘤分期有关,通常在癌症早期时「肿瘤标志物」阳性率为个位数较多,癌症恶化时「肿瘤标志物」随即上升,即使是晚期时也有20~50%病人呈现阴性,故以「肿瘤标志物」筛检病人、而结果呈现阴性时,并不代表一定没有罹癌。
一旦发现自己的「肿瘤标志物」呈现阳性该如何处理?1.应该求诊肿瘤科医师进行筛检,您可以问医师几个问题:(1). 我的「肿瘤标志物」有升高吗? (2). 哪一种「肿瘤标志物」升高?(3). 对我而言,意味着什么?(4). 是否我有其他健康的问题使我的「肿瘤标志物」升高?
如果「肿瘤标志物」很高可能具有临床意义,建议求诊肿瘤科医师进行筛检,如果医师经过一系列检查都没有发现有异常时,可能是伪阳性,但还是要每3到6月做一次定期追踪检查。
2.不同厂商其「肿瘤标志物」的正常值范围略有不同,即使同一厂商出来的试剂也会略有差异,所以有时检测出来的数字会高于正常值上限;又所用检测方法不同检查出来的数字也会不同,故建议追踪检查最好在同一家医院实施。
总结一旦发现「肿瘤标志物」过高,请不要惊慌,请找肿瘤内科医师,医师将会做合理的解释及安排必要的检查。
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