标签：  印度 natco

格列卫是由瑞士诺华原研的小分子靶向药物，首次获批于2001年，可以说格列卫开创了靶向治疗的先河，其靶向抑制癌细胞的作用也成了近20年来癌症治疗的一个范例。

商品名：格列卫（Gleevec®/Glivec®诺华原研）

通用名：甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）

规格：100mg*120粒、400mg*30粒

仿制：印度Natco

中国上市情况：已上市

靶点：PDGFR(PDGFRα和PDGFRβ), Kit，BCR-AB获批适应症

新诊断患有在慢性期的、费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的成人和儿童患者

干扰素-α（IFN）治疗失败后，在急变期（BC）、加速期（AP）或慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者

成人患者复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）

联合化疗，用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）儿童患者

患有骨髓增生异常（MDS）/骨髓增生性疾病（MPD）的PDGFR（血小板衍生生长因子受体）基因重新排列（FDA批准的测试确定）的成人患者

用于非D816C c-Kit突变（FDA批准的测试确定）或c-Kit突变状态未知的侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）的成年患者

具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或FISH证明CHIC2等位基因缺失）和FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性或未知的嗜酸性粒细胞增多症（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的成年患者

无法切除的、复发和/或转移性皮肤纤维肉瘤突起成人患者

Kit（CD117）阳性、不可切除和/或转移性恶性胃肠道间质瘤（GIST）患者

Kit（CD117）阳性GIST切除术后成人患者的辅助治疗

用法用量

随餐口服、同时喝一大杯水。

对于不能吞咽薄膜包衣片剂的患者，可将片剂融化在一杯水或苹果汁中，按照所需数量的片剂应放入适当体积的饮料中（对于100mg片剂约为50mL，对于400mg片剂约为200mL），并用勺子搅拌，应在片剂完全崩解后立即将悬浮液喝下。

对于慢性期Ph+CML的成年患者，推荐剂量为400mg/次、一天一次，对于处于加速期或急变期的成年患者，推荐剂量为600mg/天、一天一次。1岁以上的新确诊的Ph+CML儿童患者，推荐剂量为340mg/m2/天、不超过600mg，可以一日一次，也可以分成早晚给药。

对于复发或难治性Ph+ALL成年患者，推荐剂量为600mg/次、一天一次。对于新确诊的Ph+ALL儿童患者，推荐给予格列卫与化疗联合使用的剂量为340mg/m2/天、不超过600mg、一天一次。

对于无法切除或转移性恶性GIST的成年患者，推荐剂量为400mg/天、一天一次。在较低剂量和没有严重药物不良反应的情况下出现明显的疾病进展迹象或症状的患者，可以考虑每日剂量增加至800毫克、每天两次400毫克。

对于维持治疗切除术后的GIST成年患者，推荐剂量为400mg/天、一天一次。

对于骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）成年患者，推荐剂量是400mg/次、一天一次。

用于非D816C c-Kit突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）的成年患者、推荐剂量是400mg/次、一天一次；如果c-Kit突变状态未知或不可用，对于ASM对其他疗法没有满意反应的患者，可考虑使用格列卫400mg/天治疗。对于与嗜酸性粒细胞增多相关的ASM患者，与融合激酶FIP1L1-PDGFRα相关的克隆性血液病，推荐起始剂量为100mg/天。如果评估表明治疗反应不充分，可以考虑在没有药物不良反应的情况下，这些患者的剂量从100毫克增加到400毫克。

对于患有HES或CEL的成年患者，推荐剂量为400mg/天。对于具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的HES或CEL患者，推荐起始剂量为100mg/天。如果评估显示对治疗的反应不充分，则可以在没有药物不良反应的情况下考虑这些患者的剂量从100mg增加至400mg。

对于患有DFSP的成年患者，推荐剂量为800mg/天、一天两次。

药物机理

格列卫是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，同时也可抑制血小板衍生生长因子（PDGF）、干细胞因子（SCF）、c-Kit的受体酪氨酸激酶，本文重点说一下c-Kit与BCR-ABL。

c-Kit

c-Kit是一种III型受体酪氨酸激酶（RTK），其过表达和突变在多种癌症中起着至关重要的作用，第一个癌症就是白血病。研究发现，除了白血病外，80%的胃肠道间质瘤（GIST）患者发生了c-Kit激活突变，并且几乎所有系统性肥大细胞增多症和其他造血系统癌症中都发现了c-Kit激活突变。另外，在卵巢癌、黑色素瘤等其他癌症中也发现了c-Kit激活突变。如下图所示，c-Kit下面有三条通路：

Ras/Erk通路，可激活增殖基因；

PI3K/AKT通路，通过激活抗凋亡基因、主导细胞存活；

JAK/STAT通路，涉及细胞增殖；

格列卫正是用来抑制c-Kit的小分子靶向药物，此外格列卫还可抑制血小板衍生生长因子受体PDGFR。

BCR-ABL

费城染色体异位及异位后形成的BCR-ABL融合基因，BCR-ABL基因可产生Bcr-Abl信号蛋白，该信号蛋白影响多种信号传导途径，其直接影响细胞凋亡潜能，细胞分裂速率和细胞周期的不同阶段，以实现白血病癌细胞不受抑制的增殖特征，导致的结果就是白细胞不停地增加、挤压出健康的红细胞和血小板。

格列卫可竞争性的优先与BCR-ABL激酶域结合，导致下游基质无法进入激酶域，无法磷酸化并激活、抑制其活性，肿瘤细胞将无法增殖。

临床试验

慢性髓细胞白血病CML

新确诊、慢性期CML

一项开放标签、全球多中心、随机对照III期试验中，招募1106名新确诊、处于慢性期（chronic phase，CP）、Ph+CML患者，中位年龄51岁（18-70）、21.9%的患者≥60岁，59%男性，随机按照1：1的比例分配成格列卫组（553人，起始400mg、后面酌情增加到600mg、800mg）VS干扰素-α（IFN）+阿糖胞苷（Ara-C）的组合（553人，皮下注射，IFN剂量为5MIU/m2/天，Ara-C剂量为20mg/m2/天，连续10天/月），如果患者在6个月时未显示完全血液学反应（CHR）、未在12个月时出现主要细胞遗传学反应（MCyR）、或者如果他们失去了CHR或MCyR，则允许患者进入替代治疗组，白细胞增加或严重不耐受治疗的患者也可以在研究监测委员会（SMC）的许可下进入替代治疗组。

在该分析的截止时间（最后一名患者被招募7年后），格列卫组和IFN组的一线治疗中位时间分别为82个月 VS 8个月，格列卫二线治疗的中位时间为64个月，60％随机接受格列卫治疗的患者仍在接受一线治疗。在这些患者中，格列卫的平均剂量为403 mg±57mg。总体而言，在接受一线格列卫的患者中，平均每日剂量为406mg±76mg。由于中断和交叉，只有2％随机接受IFN治疗的患者仍在接受一线治疗。

该试验的该主要终点是无进展生存期（PFS），进展被定义为以下任何事件：进展至加速期或急变期（AP/BC），死亡，CHR或MCyR丧失，或未达到CHR的患者、尽管有适当的治疗管理，但仍有持续增加的白细胞。试验规定，通过比较两组的意图治疗人群（ITT）来代表对进展的分析。84个月时，ITT人群中格列卫组 VS IFN组的无进展生存率估计为81.2％和60.6％，如下图所示。

格列卫组84个月无进展为加速期（AP）或急变期（BC）的患者估计率为92.5％，而IFN组为85.1％。

现在咨询，就可以向客服申请最高1000元的医疗救助金，实实在在帮您节省花销【点击咨询】，咨询热线4006-570-919。

-->