医生必须尽早对每位患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者进行基因检测,以确定疾病中的亚组,因为这些信息对治疗预后产生非常重要的影响。
“必须获得微卫星不稳定性(MSI)状态以及BRAF、KRAS、NRAS、RAS的分子水平状态,而现在,HER2是重中之重,”Overman说。“我们必须获得我们患者所有这些基因突变的信息,如果发现,都会产生治疗相关的影响。”
如果患者的肿瘤是MSI高(MSI-H),免疫治疗可能是一种有效的治疗方法,而对于患有微卫星稳定(MSS)疾病的患者则不会做同样的选择,而放弃免疫治疗选择其他方式。
“虽然在黑色素瘤和肺癌中,有非常强烈的PD-1反应,而在MSS 结直肠癌中,结果是令人沮丧的,PD-1治疗效果不好,”Overman说。“没有标准的免疫治疗选择。唯一的区别是,对于MSI高的结直肠癌患者PD-1治疗效果非常好。因此,应该在所有结直肠癌患者中进行基因检测,筛选免疫治疗的机会。”
检测出RAS基因突变也可用于选择治疗决策,虽然还没有针对RAS突变的结直肠癌靶向药,但是结直肠癌患者检测RAS基因情况也很重要。2008年一项研究显示,对于KRAS野生型患者,与最佳支持治疗相比,西妥昔单抗单药治疗可显著延长患者OS(9.5个月vs4.8个月),但KRAS突变型患者却未能从中获益。
靶点为EGFR的西妥昔单抗的使用,还要检测患者KRAS突变情况,基因检测起到了不可替代的作用。若RAS基因检测结果为阳性,不建议采用西妥昔单抗和帕尼单抗治疗的。
截止目前,国内外已经获得批准的结直肠癌靶向及免疫治疗药物列表:
最后,专家强调:在结直肠癌治疗中,一定要专注于基因检测和识别出癌症发生驱动基因,这也是我们取得巨大进展和巨大进步的地方。不同的基因突变,需要采用不同的治疗方案,会改变曾经可能无效的治疗方式,建议每一位中晚期结直肠癌患者选择用药前先完成基因检测,根据检测报告再行治疗方案的制定。
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