2018年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予免疫学主席Jim Allison博士，以表彰他在T细胞生物学方面的发现，这开启了癌症免疫治疗领域。这种刺激免疫系统攻击癌症的新治疗方法，挽救了许多癌症患者的生命。

不幸的是，免疫疗法并不是对所有患者或所有癌症类型都同样有效。MD安德森的免疫治疗平台正在努力更好地了解这背后的原因，并将免疫治疗的好处推广到更多的患者。该平台是MD Anderson的登月计划(Moon Shots Program™)的10个推动项目之一，该计划旨在加速科学发现向临床进展的发展，从而挽救患者的生命。

该平台由医学博士Padmanee Sharma、癌症医学博士Patrick Hwu和免疫学博士Jim Allison领导。Sharma分享了更多关于该平台广泛的免疫治疗研究，并支持MD Anderson研究人员继续扩大基于免疫治疗的影响。

在采访的第一部分中，Sharma解释了该平台与癌症登月计划的关联，登月计划使癌症免疫研受益匪浅，以及她的免疫治疗研究有何独特之处。在第二部分中，她讨论了迄今为止该平台所取得的进展，包括对免疫检查点疗法复杂生物学的更深入理解，以及与针对黑色素瘤、前列腺癌和胰腺癌与登月计划的重要合作。

问:免疫治疗平台如何推进拯救患者生命的登月计划?

夏尔马:目前可用的免疫疗法，如抗ctla4，为一部分特定癌症患者提供了持久的治疗。通过该平台，我们正在努力确定最有可能从当前治疗中获益的患者，并确定其他患者的耐药性机制。

然后，我们利用我们从患者身上学到的知识来识别新的免疫疗法或现有疗法的组合，使其成为对更多患者有用的治疗选择。

我们拥有由临床医生、科学家和生物信息学家组成的独特团队，对接受免疫治疗临床试验的患者的肿瘤和血液样本进行尖端的实验室检测。我们生成的数据使我们能够进行计算分析，以确定预测治疗反应的生物标志物，并生成新的假设，用于指导我们的实验室实验。

问:您的工作是如何通过与登月计划和MD安德森的研究基础设施的集成来实现的?

夏尔马:离病人很近有助于激发灵感，提醒我们工作的目的。我们是在拯救生命。

建立在世界上最大的癌症中心，促进了我们的临床医生、医生科学家和实验室科学家之间的频繁互动，这是实现我们正在进行的免疫治疗研究的独特模式所需要的。

我们与登月计划疾病站点和平台以及整个机构的同事密切合作开展研究，以便我们能够集中精力满足临床医生在各个疾病站点确定的紧急需求。

我们工作的成功需要抽取大量的病人样本，而一些最先进的检测方法要求样本必须是新鲜的、对时间敏感的。简而言之，如果没有登月计划的同事们的合作，没有MD安德森的世界级医生的广泛网络，我们就无法进行同样水平的研究。

凭借这一优势，我们还建立了10个药物联盟，与帕克癌症免疫治疗研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)合作，以及与其他学术机构的多个项目。

问:您的免疫治疗研究模式有何独特之处?

夏尔马:我们相信，把新的免疫疗法从实验室带到临床并不一定是单行道。我们的平台旨在使整个过程成为一个循环，不断改进我们带给临床患者的治疗，以及我们实验室正在进行的癌症免疫治疗研究。我们认为这一过程既是从实验到临床的转化研究，也是从临床到实验室的反向转化。

我们的团队由强有力的领导和委员会管理，以监督正在进行的研究的所有方面，有坚实的基础设施和严格的规章制度。这为从基准到床边的无缝转换提供了主干，反之亦然。

这种独特的合作努力是科学驱动的，它提供了多个机构部门、学术中心和制药合作伙伴对免疫治疗试验患者的实时监测。从我们的数据中得到的经验教训导致小说试验和治疗以相对较快的速度翻译给患者，这在学术研究中心是极其困难的。

问:到目前为止，你在免疫治疗研究方面取得了哪些成功?

夏尔马:我们的团队做了一些改变路径的工作，以增进我们对免疫检查点疗法的复杂生物学的理解。例如，我们在小鼠模型中对黑色素瘤进行研究，发现抗ctla4和抗pd1治疗是由不同的细胞生物学驱动的。抗ctla4治疗可导致特定T细胞群的扩增，这些T细胞已被证明与良好的反应相关。相反，抗pd1治疗不会诱导这一人群。

最近的一份出版物也报道了胰腺癌可能的新的免疫治疗靶点，该靶点到目前为止对免疫检查点封锁特别有抵抗力。通过使用胰腺癌Moon Shot™，我们能够确定免疫检查点VISTA在浸润胰腺肿瘤的免疫细胞上过度表达，我们希望在未来的临床研究中利用这一点。

我们还在改变对病人的护理方面取得了重大进展。我们的研究导致了抗pd1治疗转移性肾细胞癌的批准，这是目前的标准护理。

通过与Dr. Jennifer Wargo和黑色素瘤Moon Shot™的合作，我们发现我们可以预测抗ctla4和/或抗pd -1在转移性黑色素瘤早期治疗中的反应，这对于尽快向正确的患者提供正确的治疗至关重要。

我们的发现还启动了前列腺癌月射™的临床试验。一种是研究一种结合免疫检查点疗法来治疗castrat- resistant前列腺癌，这在以前没有从免疫疗法中获益，另一种是根据肿瘤的免疫“热”或“冷”来指导患者进行特定治疗。

我们很高兴得知这些研究的结果，并有可能为那些非常需要它们的病人带来新的治疗方法。

问:免疫治疗平台的前景如何?

夏尔马:到目前为止，大多数免疫疗法都被认为是治疗难治性癌症的最后一道防线。我们希望在治疗过程中尽早应用免疫疗法，并结合传统疗法，如放疗、化疗和小分子药物。在这个阶段，免疫疗法可能有协同作用，潜在地消除整个身体的癌症。

传统疗法对癌症免疫反应的影响是复杂的。它们可以是阳性的，比如化疗或放疗杀死肿瘤细胞并释放肿瘤抗原，从而引发癌症免疫反应。然而，它们也可能是阴性的，例如当大剂量辐射消除肿瘤微环境中的抗原递呈细胞时。

我们有足够的技术和知识来全面了解这些治疗方法对癌症免疫反应的影响。从分析中获得的知识将帮助我们设计和启动新的临床试验，开发新的治疗方法，并根据患者的反应定义试验。最终，我们希望将免疫疗法加入到更多病人的护理标准中。