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骨转移的治疗和用药选择:卡博替尼,地诺单抗,双膦盐酸

时间:2019-06-04

标签:  卡博替尼

骨转移(osseous metastasis)是某些原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移至骨组织引起的以骨损害、疼痛为主要表现的疾病。乳癌是最易发生骨转移的癌症。易发生骨转移的恶性肿瘤依次为乳癌、肺癌、肾癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌,卵巢癌,其他常见的骨转移原发癌还有前列腺癌。发生于脊柱的骨转移癌最多,其次为骨盆和下肢长骨,膝、肘关节以远较为少见。骨转移可引起剧烈疼痛、骨折等。


常见病因和症状

肿瘤细胞随血流到达骨髓后,通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用,破坏骨组织,释放出骨组织中贮存的多种生长因子,使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。骨转移可分为溶骨性、成骨性、混合性三种类型。一般说来,乳腺癌和肺癌的转移以溶骨性转移为主,前列腺癌则以成骨性转移为主。

骨转移发生在不同的部位引起不同的临床表现,以骨损害、疼痛为主要表现。肋骨转移引起的胸痛,多表现为胸壁部位局限的、有明确压痛点的疼痛。脊髓转移引起后背部正中或病变部位疼痛以及脊髓的压迫症状,而四肢或躯干的骨转移引起该部位的局限性疼痛及放射性疼痛。

检查

1.X线检查

这种方法是骨骼检查最常用的方法,但此法对骨转移癌的早期诊断较为困难,一般只有当骨骼被癌肿破坏达1厘米以上,且骨骼脱钙达到50%~70%时,X线平片才能观察到局限性的骨密度减低、骨小梁模糊或消失等征象。

2.骨扫描

早期一般无任何症状,骨同位素扫描可发现全身有病变的骨骼。

3.发生在脊柱的骨转移可以行MRI及CT重建检查

4.PET(正电子发射体层扫描)检查

这种检查方法能观察到一般的影像学检查手段难以发现的微小病变。

5.骨穿刺活检

这种方法能明确诊断出骨转移癌的病理类型,对指导该病的治疗具有十分重要的意义。


治疗方式

对骨转移瘤应采用综合性治疗,包括手术、放疗、二磷酸盐类药物治疗、对原发病的系统治疗(全身化疗和分子靶向治疗)、疼痛治疗、营养支持治疗等。

1.手术治疗

骨转移瘤的目的是延长生命、缓解症状、提高生存质量、预防或处理病理骨折、解除神经压迫,包括微创及椎体成形治疗。

2.体外放疗

是比较传统的治疗手段,止痛效果比较好,可有效防止椎体骨转移比较严重的患者出现截瘫,但是对于破损骨质没有修复作用。

3.双膦酸盐

双膦酸盐通过延缓骨破坏,减少或延缓骨相关事件的发生,改善患者生活质量,成为一种重要的支持治疗手段。也是目前国内最常用的手段。

4.癌痛治疗

骨转移瘤属于晚期癌症,患者中50%~90%发生疼痛,其中50%属于剧烈疼痛,30%为难忍性剧痛。转移瘤患者的疼痛治疗包括放疗,化疗,外科姑息性手术,以及遵从三阶梯治疗原则的止痛药物应用。部分患者可考虑应用中药外用止痛治疗。

用药选择

除了外科手术和放疗之外,骨转移的针对性用药有以下几种:

1.双膦盐酸

代表药品是唑来膦酸和伊班膦酸那。能够抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,增加骨密度。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。双磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升,同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐 400 umol/L或4.5 mg/dl),建议此类患者不使用。实际使用来看,副作用相对较大,尤其颌骨骨折风险必须注意防范,使用时注意保持口腔卫生。


2.地诺单抗

地诺单抗(denosumab,又称AMC-162,商品名Prolia)是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂,其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-kB ligand, RANKL),抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加骨密度。使用方法为皮下注射单次120毫克,4周一次。主要副作用为疲乏无力,关节疼痛,贫血,低血钙等。使用过程注意保持口腔卫生。就使用效果来看,相比唑来膦酸副作用小,效果更好,同时肾功能不全的患者可以使用。目前诺康国际开通土耳其渠道,为您提供美国安进公司(Amgen)原研地诺单抗。


3.卡博替尼

卡博替尼是一种小分子多靶点抑制剂,可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT。2018年5月29日,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。卡博替尼已经在甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。使用剂量方面,除了获批的卡博替尼适应症之外,联合用药一般根据病人的耐受程度,按照40㎎~60㎎选择

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发布时间:2019-06-04
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骨转移(osseous metastasis)是某些原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移至骨组织引起的以骨损害、疼痛为主要表现的疾病。乳癌是最易发生骨转移的癌症。易发生骨转移的恶性肿瘤依次为乳癌、肺癌、肾癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌,卵巢癌,其他常见的骨转移原发癌还有前列腺癌。发生于脊柱的骨转移癌最多,其次为骨盆和下肢长骨,膝、肘关节以远较为少见。骨转移可引起剧烈疼痛、骨折等。


常见病因和症状

肿瘤细胞随血流到达骨髓后,通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用,破坏骨组织,释放出骨组织中贮存的多种生长因子,使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。骨转移可分为溶骨性、成骨性、混合性三种类型。一般说来,乳腺癌和肺癌的转移以溶骨性转移为主,前列腺癌则以成骨性转移为主。

骨转移发生在不同的部位引起不同的临床表现,以骨损害、疼痛为主要表现。肋骨转移引起的胸痛,多表现为胸壁部位局限的、有明确压痛点的疼痛。脊髓转移引起后背部正中或病变部位疼痛以及脊髓的压迫症状,而四肢或躯干的骨转移引起该部位的局限性疼痛及放射性疼痛。

检查

1.X线检查

这种方法是骨骼检查最常用的方法,但此法对骨转移癌的早期诊断较为困难,一般只有当骨骼被癌肿破坏达1厘米以上,且骨骼脱钙达到50%~70%时,X线平片才能观察到局限性的骨密度减低、骨小梁模糊或消失等征象。

2.骨扫描

早期一般无任何症状,骨同位素扫描可发现全身有病变的骨骼。

3.发生在脊柱的骨转移可以行MRI及CT重建检查

4.PET(正电子发射体层扫描)检查

这种检查方法能观察到一般的影像学检查手段难以发现的微小病变。

5.骨穿刺活检

这种方法能明确诊断出骨转移癌的病理类型,对指导该病的治疗具有十分重要的意义。


治疗方式

对骨转移瘤应采用综合性治疗,包括手术、放疗、二磷酸盐类药物治疗、对原发病的系统治疗(全身化疗和分子靶向治疗)、疼痛治疗、营养支持治疗等。

1.手术治疗

骨转移瘤的目的是延长生命、缓解症状、提高生存质量、预防或处理病理骨折、解除神经压迫,包括微创及椎体成形治疗。

2.体外放疗

是比较传统的治疗手段,止痛效果比较好,可有效防止椎体骨转移比较严重的患者出现截瘫,但是对于破损骨质没有修复作用。

3.双膦酸盐

双膦酸盐通过延缓骨破坏,减少或延缓骨相关事件的发生,改善患者生活质量,成为一种重要的支持治疗手段。也是目前国内最常用的手段。

4.癌痛治疗

骨转移瘤属于晚期癌症,患者中50%~90%发生疼痛,其中50%属于剧烈疼痛,30%为难忍性剧痛。转移瘤患者的疼痛治疗包括放疗,化疗,外科姑息性手术,以及遵从三阶梯治疗原则的止痛药物应用。部分患者可考虑应用中药外用止痛治疗。

用药选择

除了外科手术和放疗之外,骨转移的针对性用药有以下几种:

1.双膦盐酸

代表药品是唑来膦酸和伊班膦酸那。能够抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,增加骨密度。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。双磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升,同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐 400 umol/L或4.5 mg/dl),建议此类患者不使用。实际使用来看,副作用相对较大,尤其颌骨骨折风险必须注意防范,使用时注意保持口腔卫生。


2.地诺单抗

地诺单抗(denosumab,又称AMC-162,商品名Prolia)是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂,其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-kB ligand, RANKL),抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加骨密度。使用方法为皮下注射单次120毫克,4周一次。主要副作用为疲乏无力,关节疼痛,贫血,低血钙等。使用过程注意保持口腔卫生。就使用效果来看,相比唑来膦酸副作用小,效果更好,同时肾功能不全的患者可以使用。目前诺康国际开通土耳其渠道,为您提供美国安进公司(Amgen)原研地诺单抗。


3.卡博替尼

卡博替尼是一种小分子多靶点抑制剂,可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT。2018年5月29日,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。卡博替尼已经在甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。使用剂量方面,除了获批的卡博替尼适应症之外,联合用药一般根据病人的耐受程度,按照40㎎~60㎎选择

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