
恶性黑色素瘤多发生于皮肤,是最具侵袭性的皮肤高度恶性肿瘤,死亡率占皮肤恶性肿瘤第1位。恶性黑色素瘤在白种人群中发病率较高,为21.6/10万;非洲人群为1.0/10万;中国人群发病率略低于非洲人群。然而我国发病率近年来成倍增长,每年新发约2万病例。恶性黑色素瘤50%~80%的晚期患者发生肝转移,8%~46%的患者发生脑转移。
黑色素瘤恶性程度高,转移早且广泛,因此在临床治疗上颇为棘手。90%~95%的恶性黑色素瘤患者早期治疗选择手术切除。因其易转移的特点,目前治疗多以化学治疗为主,常用的化疗方案为CVD(顺铂+长春新碱+达卡巴嗪)和CDBT(顺铂+达卡巴嗪+卡莫司汀+他莫昔芬);放疗仅用于手术切除不彻底或者不能手术者的姑息性治疗。然而上述疗法疗效不佳,且不良反应较多。
近年来随着对黑色素瘤发生分子机制的探索不断深入以及精准医学理念在临床治疗中的普及,分子靶向治疗已成为治疗的新热点。靶向治疗是通过对细胞信号转导通路的研究,针对肿瘤突变的基因及其表达产物进行拮抗的各类药物治疗,以达到肿瘤细胞特异性死亡的目的。
因此靶向治疗的疗效更为精准有效。目前针对黑色素瘤的分子靶向治疗,已有BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib,丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂trametinib正式批准上市。Ⅲ期随机临床试验显示,vemurafenib可提高总生存率至84%,其反应率较达卡巴嗪治疗的患者提高43%。与达卡巴嗪治疗的患者比较,dabrafenib治疗的患者RR提高34%,无进展生存期延长2.6个月。其他多种靶向治疗药物以及靶向药物联合治疗也在进行临床试验中。
热门评论