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黑色素瘤的联合治疗有哪些?

时间:2019-06-11

由于RKMAPKRK通路再激活造成的RKBRAFRK抑制剂耐药,根据上述机制已展开对应的研究。其中,因BRAFRK抑制剂可再激活RKMEK/ERKRK信号,联合使用MEKRK抑制剂则可以阻断这一过程,从而克服单用BRAFRK抑制剂出现的耐药现象。


研究表明,BRAFRK抑制剂耐药的肿瘤细胞对RKMEKRK抑制剂有很高的敏感性,因RK此RKMEKRK抑制剂的靶向药物治疗可能成为BRAFRK抑制剂耐药的黑色素瘤的有效替换治疗药物。


Ⅲ期临床试验显示,试验性RKMEKRK抑制剂RKcobimetinibRK和RKvemurafenibRK合并用药有助于晚期黑色素瘤患者获得更长久的无进展生存期。该研究选取RK495RK例既往未治疗的、BRAFV600突变阳性的、不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者,随机分配给予RKvemurafenibRK(RK960RKmg,2RK次/d)RK或RKvemurafenibRK联合RKcobimetinib(RK60RKmg,1RK次/d)RK。


联合用药组较单药组显示出更优的中位RKPFS(RK12.RK3RK个月RKvsRK7.RK2RK个月,PRK<RK0.RK01)RK、中位RKOS(RK22.RK3RK个月RKvsRK17.RK4RK个月,PRK=RK0.RK005)RK和RK1RK年OS(RK74.RK5%RKvsRK63.RK8%RK)RK,见表RK1。联合用药组的不良反应多发生于用药初期,反应比较温和。


一项研究将RK38RK例RKBRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者分为RKvemurafenibRK与RKcobimetinibRK联合用药和RKvemurafenibRK单药组,结果显示,联合用药组急性肾损伤(RKacuteRKkidneyRKinjury,AKI)RK的发生率比单药组低60%。鉴于其目前良好的效果,2015RK年RK11RK月FDARK批RK准RKcobimetinibRK和RKvemurafenibRK联RK合RK用RK于BRAFV600突变阳性的黑色素瘤患者。


黑色素瘤靶向药物的联合用药可提高疗效,联合用药较单药治疗可提高RKPFS、ORRRK和RKCRR,并减少药物不良反应。因此联合用药为现今的研究热点,其中以RKdabrafenibRK和RKtrametinibRK联用及Ⅲ期临床试验用药为研究热点,其中包括针对RKdabrafenib和RKtrametinibRK抑制剂与磷脂酰肌醇RK3-激RK酶RK(PI3K)RK和蛋白激酶RKB(RKproteinkinaseRKB,AKT)RK抑制剂等联合用药的早期临床试验以及其与免疫疗法联用的探索。



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黑色素瘤的联合治疗有哪些?

发布时间:2019-06-11

由于RKMAPKRK通路再激活造成的RKBRAFRK抑制剂耐药,根据上述机制已展开对应的研究。其中,因BRAFRK抑制剂可再激活RKMEK/ERKRK信号,联合使用MEKRK抑制剂则可以阻断这一过程,从而克服单用BRAFRK抑制剂出现的耐药现象。


研究表明,BRAFRK抑制剂耐药的肿瘤细胞对RKMEKRK抑制剂有很高的敏感性,因RK此RKMEKRK抑制剂的靶向药物治疗可能成为BRAFRK抑制剂耐药的黑色素瘤的有效替换治疗药物。


Ⅲ期临床试验显示,试验性RKMEKRK抑制剂RKcobimetinibRK和RKvemurafenibRK合并用药有助于晚期黑色素瘤患者获得更长久的无进展生存期。该研究选取RK495RK例既往未治疗的、BRAFV600突变阳性的、不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者,随机分配给予RKvemurafenibRK(RK960RKmg,2RK次/d)RK或RKvemurafenibRK联合RKcobimetinib(RK60RKmg,1RK次/d)RK。


联合用药组较单药组显示出更优的中位RKPFS(RK12.RK3RK个月RKvsRK7.RK2RK个月,PRK<RK0.RK01)RK、中位RKOS(RK22.RK3RK个月RKvsRK17.RK4RK个月,PRK=RK0.RK005)RK和RK1RK年OS(RK74.RK5%RKvsRK63.RK8%RK)RK,见表RK1。联合用药组的不良反应多发生于用药初期,反应比较温和。


一项研究将RK38RK例RKBRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者分为RKvemurafenibRK与RKcobimetinibRK联合用药和RKvemurafenibRK单药组,结果显示,联合用药组急性肾损伤(RKacuteRKkidneyRKinjury,AKI)RK的发生率比单药组低60%。鉴于其目前良好的效果,2015RK年RK11RK月FDARK批RK准RKcobimetinibRK和RKvemurafenibRK联RK合RK用RK于BRAFV600突变阳性的黑色素瘤患者。


黑色素瘤靶向药物的联合用药可提高疗效,联合用药较单药治疗可提高RKPFS、ORRRK和RKCRR,并减少药物不良反应。因此联合用药为现今的研究热点,其中以RKdabrafenibRK和RKtrametinibRK联用及Ⅲ期临床试验用药为研究热点,其中包括针对RKdabrafenib和RKtrametinibRK抑制剂与磷脂酰肌醇RK3-激RK酶RK(PI3K)RK和蛋白激酶RKB(RKproteinkinaseRKB,AKT)RK抑制剂等联合用药的早期临床试验以及其与免疫疗法联用的探索。



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