HER2基因是表皮生长因子受体家族成员之一,该家族还包括HER1、HER3、HER4三个成员,是致癌基因C-erB-2/neu的产物,HER2基因在正常条件下是一种非激活状态,一旦接受体内外的相关因素刺激后其结构、表达及调控均将失常,从而使HER2基因处于被激活状态,基因扩增下诱导细胞膜蛋白的过表达,调节细胞内信号转导途径,包括增生、分化、细胞凋亡等。
目前,在多种不同的恶性肿瘤中已经检测到HER2基因,其中,研究最多的是乳腺癌。研究显示,HER2在多种癌症的发生中起作用,HER2过表达可在10%~34%的浸润性乳腺癌以及7%~34%的胃癌或胃食管交界癌中检测到。
此外,在结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、宫颈癌、食管癌中也有HER2过表达或扩增的报道。对于乳腺癌患者HER2基因为常规性检测,而对于胃癌患者尚未广泛开展。未来,随着对HER2基因与胃癌相关研究的进展,胃癌中HER2基因的检测也逐渐成为胃癌诊断、治疗及预后的热点。
目前,HER2基因是否能成为胃癌预后的一项独立因素尚存在争议。Qiu等研究证实HER2基因阳性与早期胃癌的预后存在相关关系,但对于晚期胃癌并不适用。
Grabsch等提出HER2的过表达与胃癌的预后之间并不存在明显关系,而有研究认为HER2的过表达对胃癌的预后起一定的预测作用,其中HER2阳性的胃癌患者预后可能较HER2阴性者差。
Liang等对HER2与胃癌预后的Meta分析指出:HER2过表达与胃癌患者总生存期存在一定程度的相关性,HER2的过表达与鲍曼分型、肿瘤分化、淋巴转移、静脉浸润、淋巴管浸润方面相关,而在肿瘤大小、浸润深度以及肿瘤分期方面并未发现具有相关性。
总之,HER2基因过表达患者的预后较非表达者差。目前,虽然针对HER2阳性是否与胃癌预后相关性方面的结论尚不统一,但HER2基因参与受体活化、信号转导等过程,并且发挥重要作用,与此同时也与肿瘤细胞的增殖、分化、转移转化过程有关。
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