潮热是手术或药物去势治疗常见的副作用,发生率约为58%~76%。典型症状为发作性脸面部及上半身伴随出汗的潮热。常见诱因包括炎热、紧张、体位改变或进食等。潮热症状在内分泌治疗过程中会一直反复出现,仅有小部分患者可自行缓解。
尽管潮热发生率高,但绝大多数患者无需药物治疗。严重潮热患者,可使用激素类(甲地孕酮、甲羟孕酮)、5-羟色胺重吸收抑制剂(舍曲林、帕罗西丁)、加巴喷丁等药物治疗。
但需警惕这些药物对本病治疗的影响及其他药物毒副反应。极少部分症状严重的患者,可以考虑行间歇治疗甚至停药。
糖/脂代谢异常及代谢综合征前列腺癌内分泌治疗后的糖脂代谢异常,以血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯升高为主要表现,有心脑血管疾病发生升高的风险。
研究表明,短期(12周)内分泌治疗即可降低非糖尿病患者胰岛素敏感性,而长期(12个月以上)内分泌治疗可使患者代谢综合征和糖尿病的风险分别增加75%和56%。
睾酮通过下丘脑-垂体反馈系统促进促红细胞生成素的释放,并激活造血干细胞促进骨髓造血。内分泌治疗后,90%前列腺癌患者会出现不同程度的贫血,但绝大多数患者无需处理。
但前列腺癌伴有严重贫血患者的死亡危险性则高达47%。因此,在内分泌治疗的同时,仍然需要关注患者的贫血情况。
乏力、肌肉萎缩及活动障碍长期内分泌治疗过程中,乏力的发生率高达43%。可能与机体肌肉量减少,脂肪增加,同时合并疼痛和抑郁等原因有关。
改善乏力的唯一办法是在充分进行心理疏导的基础上,鼓励患者参加体育锻炼。锻炼形式主要包括:在专业人士指导下根据患者心血管功能情况进行抗阻训练结合有氧训练(2~3次/周,连续12周);患者自行完成包括行走、慢跑、拉伸及轻度抗阻运动(3~5次/周,连续16周)。
心(脑)血管不良事件主要包括心肌梗死、心律失常、缺血性心脏病、心力衰竭及脑卒中等。目前,心(脑)血管事件已成为前列腺癌患者的第2位死因。去势治疗可能直接通过影响心肌细胞钙离子交换和心肌收缩力,或间接通过降低雄激素水平导致高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高血压、异常脂代谢等机制诱导心(脑)血管疾病的发生。
部分基于人群的回顾性研究数据显示,前列腺癌患者,尤其是本身合并心血管基础疾病的患者,其心血管不良事件的发生率和死亡率与所接受的内分泌治疗有关。但是,随后的系统评价结果发现,心血管事件在前列腺癌患者的发生与内分泌治疗之间的相关性似乎并不确定。
采用内分泌治疗后,由于血清睾酮水平下降导致患者性欲下降、勃起功能障碍及乳房发育等十分常见。
患者在接受内分泌治疗后可出现抑郁、紧张、焦虑、疲倦、易怒等情绪状态,绝大部分可在停药后恢复至基线水平。研究表明,接受内分泌治疗的患者47%~69%存在至少一个认知域的损害,如视觉空间认知能力和执行能力,严重者可发展为轻度认知功能障碍。
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