胃肠道间质瘤（gastrointestinalstromaltumor，GIST）是一类特殊起源的胃肠道间叶源性肿瘤。HER/ErbB基因家族是编码人表皮生长因子受体（humanepidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）的原癌基因，其家族成员包括HER1～4，近年来的研究表明：HER4可通过多种信号转导途径，影响细胞的增殖、分化、凋亡等过程，在多种肿瘤中异常表达。本研究观察了60例GIST组织中HER4蛋白的表达情况，分析了其表达与患者临床病理特征之间的关系，为GIST的研究提供新的思路和实验依据。

本研究结果表明：HER4在胃肠道常见良性肿瘤平滑肌瘤、神经鞘瘤中均呈阴性表达，而HER4在GIST中的阳性表达率为53％，说明HER4的异常表达可能参与了GIST发生的病理过程，通过结合患者的临床病理特征分析发现：HER4在不同性别、年龄及组织学类型的GIST中的表达无显著差异。

GIST是一种以危险程度判断其生物学行为的肿瘤，肿瘤大小、部位、核分裂像计数以及肿瘤是否破裂是危险程度判断的四个因素，本研究结果表明：HER4的表达与肿瘤大小和部位无显著相关，但其表达在核分裂计数＞5个/50HPF的肿瘤组织中的表达显著高于≤5个/50HPF的肿瘤组织，并且随着危险程度的增高而增高，提示HER4的表达可能与GIST患者的预后有关。

CD117是c-kit基因编码的Ⅲ型跨膜酪氨酸激酶受体蛋白，是GIST免疫组织化学较为敏感的指标，也是GIST常规病理诊断的重要参考依据。DOG1是CCND1-EMS1编码的穿膜蛋白，其敏感性甚至优于CD117，并且在大约36％的CD117阴性的GIST中阳性表达。

CD34是一种细胞间黏附蛋白，约在半数以上的GIST中阳性表达。本研究结果表明：GIST中HER4的表达与CD117，DOG1及CD34的表达无显著相关性。ki-67是一种与细胞增殖活性有关的核抗原，与细胞有丝分裂密切相关，被公认为是反映细胞增殖活性较为可靠的指标，在肿瘤病理诊断、预后评价、分型分级等方面发挥重要的作用，相关性分析显示：HER4的表达与ki-67增殖指数呈正相关，提示HER4阳性表达的GIST具有较高的增殖活性。

综上，本研究结果表明HER4在GIST中高表达，并且与患者的核分裂计数、危险程度及增殖活性相关，可能参与了GIST发生、进展的病理过程，为GIST的研究提供了新的思路，而HER4在GIST中的具体作用机制尚待功能学实验进一步研究。