首页   肿瘤专区   前列腺癌康复   前列腺癌治疗   PARP抑制剂奥拉帕尼用于前列腺癌治疗的研究

PARP抑制剂奥拉帕尼用于前列腺癌治疗的研究

时间:2019-07-25

奥拉帕尼在有DNA修复缺陷的PC治疗有较好疗效,除BRCA1/2、ATM外,其他参与DNA修复的基因突变也有效,也可能作为疗效预测指标。另外奥拉帕尼与放疗、化疗及其他治疗方法联合应用具潜在的优势,需进一步临床验证。cf DNA液体活检可能成为新的预测标志物。奥拉帕尼的耐药及长期应用的血液学毒性需要注意。奥拉帕尼治疗中晚期PC有效,尤其是含有DNA修复缺陷的PC患者。这为PC的治疗提供了新选择。


奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。


DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。


奥拉帕尼单药或者联合durvaluamb治疗前列腺癌:


 2016年1月,FDA 授予阿斯利康奥拉帕尼突破性疗法资格,在既往接受过一种基于紫杉烷的化疗及至少一种最新激素药物治疗的患者中,用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗。该授予基于2 期 TOPARP-A 试验的结果,该试验也被发表在权威杂志《新英格兰医学期刊》(New England Journal of Medicine)上。


TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验,招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者,其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变


虽然患者整体的缓解率(ORR)为32.7%,但对于存在DNA修复缺陷的患者来说,奥拉帕尼的应答率接近90%(14/16)。不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小,多数患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平也降到之前的一半以下,血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。


该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从PARP抑制剂中获益。


一项采用PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕尼联合治疗CRPC试验结果显示:接受治疗的10例患者中,8例PSA(前列腺抗原)下降,其中5例下降幅度超过50%,分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。


绘佳医疗


相关文章推荐:

走进绘佳

我们为您提供专业的医药信息服务

赴印老挝看病方案

一站式赴印老挝看病方案,保姆式贴心服务。医生根据患者的身体状况,指导患者服药。医院药房直接拿药,确保药品疗效及药品价格透明。

远程咨询

足不出户,借助远程通讯设备与国外权威医学专家面对面咨询预约,提供健康建议。

出国看病

帮助国内患者到美国、印度等医学发达国家的权威医院,接受全球最好的治疗。

一流医院官方合作

顶级国外医院正式授权合作

国外就医绿色通道

绿色就医通道,免排队,直达知名专家,提供个性化治疗方案

管家式海外服务

在当地设立办事处,与当地人合作,为用户提供安全放心的一站式服务

绘佳医疗品牌担保

爱心筹唯一指定海外健康咨询服务机构,为百万病友家庭提供安全可靠、规范可行的解决方案。

重症专家全程指导

专家团队提供专业1对1咨询,海外肿瘤专家提供诊疗及归国后随诊服务

回国后健康跟踪

国外治疗完毕后,提供与国外专家的直接沟通渠道,随时咨询患者的各类问题,无需漫长等待

联系我们

4006-570-919
周一至周日9:00-18:00

635407258
加入QQ群请注明疾病和地区
微信扫描添加公众号
聆听名医大咖
绘佳医疗公众号

扫码加顾问微信
直接咨询

王老师

孙老师

王老师

在线咨询

扫一扫
用手机联系客服

咨询热线

4006-570-919

健康顾问验证
爱心筹

爱心筹旗下医疗品牌
帮助患者降低花销

PARP抑制剂奥拉帕尼用于前列腺癌治疗的研究

发布时间:2019-07-25

奥拉帕尼在有DNA修复缺陷的PC治疗有较好疗效,除BRCA1/2、ATM外,其他参与DNA修复的基因突变也有效,也可能作为疗效预测指标。另外奥拉帕尼与放疗、化疗及其他治疗方法联合应用具潜在的优势,需进一步临床验证。cf DNA液体活检可能成为新的预测标志物。奥拉帕尼的耐药及长期应用的血液学毒性需要注意。奥拉帕尼治疗中晚期PC有效,尤其是含有DNA修复缺陷的PC患者。这为PC的治疗提供了新选择。


奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。


DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。


奥拉帕尼单药或者联合durvaluamb治疗前列腺癌:


 2016年1月,FDA 授予阿斯利康奥拉帕尼突破性疗法资格,在既往接受过一种基于紫杉烷的化疗及至少一种最新激素药物治疗的患者中,用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗。该授予基于2 期 TOPARP-A 试验的结果,该试验也被发表在权威杂志《新英格兰医学期刊》(New England Journal of Medicine)上。


TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验,招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者,其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变


虽然患者整体的缓解率(ORR)为32.7%,但对于存在DNA修复缺陷的患者来说,奥拉帕尼的应答率接近90%(14/16)。不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小,多数患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平也降到之前的一半以下,血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。


该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从PARP抑制剂中获益。


一项采用PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕尼联合治疗CRPC试验结果显示:接受治疗的10例患者中,8例PSA(前列腺抗原)下降,其中5例下降幅度超过50%,分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。


绘佳医疗


上一篇 下一篇

相关文章推荐:

主营业务

赴印老挝看病方案

一站式赴印老挝看病方案,保姆式贴心服务。医生根据患者的身体状况,指导患者服药。医院药房直接拿药,确保药品疗效及药品价格透明。

远程咨询

足不出户,借助远程通讯设备与国外权威医学专家面对面咨询预约,提供健康建议。

出国看病

帮助国内患者到美国、印度等医学发达国家的权威医院,接受全球最好的治疗。

办公环境

品牌实力

一流医院官方合作

顶级国外医院正式授权合作

国外就医绿色通道

绿色就医通道,免排队,直达知名专家,提供个性化治疗方案

管家式海外服务

在当地设立办事处,与当地人合作,为用户提供安全放心的一站式服务

绘佳医疗品牌担保

爱心筹唯一指定海外健康咨询服务机构,为百万病友家庭提供安全可靠、规范可行的解决方案。

重症专家全程指导

专家团队提供专业1对1咨询,海外肿瘤专家提供诊疗及归国后随诊服务

回国后健康跟踪

国外治疗完毕后,提供与国外专家的直接沟通渠道,随时咨询患者的各类问题,无需漫长等待

在线咨询 电话咨询 首页