化疗是晚期胃癌的主要治疗方法,但胃癌细胞对化疗药物不敏感,产生耐药性是导致高死亡率的主要原因。上皮间质转化(EMT)在胃癌的进展中起到重要作用,越来越多证据表明EMT通过相关转录因子、细胞因子、重要信号通路、调节干性等参与了胃癌细胞化疗耐药性的产生。目前,作用于特定靶点的小分子靶向药物因其药物不良反应较轻、耐药率低、患者服用方便等优点成为治疗晚期胃癌的新治疗手段之一。治疗晚期胃癌的小分子靶向药物依据作用机制分为抑制肿瘤血管增生和抑制肿瘤细胞增殖两类。

选取x院2014年3月至2016年3月收治的HER2过表达胃癌患者130例,根据随机数字表法将其分成观察组与对照组各65例。对照组采用紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组基础上加用拉帕替尼。在两组治疗3个周期后评价近期疗效,分别在治疗前、治疗3个周期后采集空腹静脉血,检测血清人胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人胰岛素样生长因子2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,记录两组毒副作用发生率,并比较2年内生存率。结果观察组总缓解率为47. 69%,高于对照组的30. 77%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于治疗前,血清IGFBP-3水平高于治疗前,且观察组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于对照组,血清IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组恶心、呕吐、血小板减少、骨髓抑制、血红蛋白下降、白细胞减少、肝肾损害发生率比较无统计学意义(P> 0. 05)。观察组2年内生存率为61. 54%,高于对照组的43. 08%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论拉帕替尼的应用能提高HER2过表达胃癌患者的临床疗效,抗肿瘤活性显著,它可能是通过抑制下游信号通路磷酸化激活状态与HER2受体上调补偿机制达到治疗目的。

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