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拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制分析

时间:2019-07-30

拉帕替尼(lapatinib),商品名泰立沙(Tykerb),是一种口服的针对HER-1/ HER-2的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼与已批准上市的人源化单克隆抗体药物赫赛汀作用机制不同,能够通过双重阻断HER-1/ HER-2通路从而下调细胞增殖信号。


既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应(>10%)主要为胃肠道反应和手足综合症,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。


那么拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制怎样呢?


目的探讨拉帕替尼对人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制。方法选取某院2014年3月至2016年3月收治的HER2过表达胃癌患者130例,根据随机数字表法将其分成观察组与对照组各65例。对照组采用紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组基础上加用拉帕替尼。在两组治疗3个周期后评价近期疗效,分别在治疗前、治疗3个周期后采集空腹静脉血,检测血清人胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人胰岛素样生长因子2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,记录两组毒副作用发生率,并比较2年内生存率。结果观察组总缓解率为47. 69%,高于对照组的30. 77%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于治疗前,血清IGFBP-3水平高于治疗前,且观察组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于对照组,血清IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组恶心、呕吐、血小板减少、骨髓抑制、血红蛋白下降、白细胞减少、肝肾损害发生率比较无统计学意义(P> 0. 05)。观察组2年内生存率为61. 54%,高于对照组的43. 08%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论拉帕替尼的应用能提高HER2过表达胃癌患者的临床疗效,抗肿瘤活性显著,它可能是通过抑制下游信号通路磷酸化激活状态与HER2受体上调补偿机制达到治疗目的。


这里有必要提醒一句不少患者通过代购的途径购买拉帕替尼的印度仿制版,虽然印度仿制药具有极大的价格优势,但是患者们还是应该注意一下药物的来源途径,尽量选择靠谱的医疗机构购买获得。


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拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制分析

发布时间:2019-07-30

拉帕替尼(lapatinib),商品名泰立沙(Tykerb),是一种口服的针对HER-1/ HER-2的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼与已批准上市的人源化单克隆抗体药物赫赛汀作用机制不同,能够通过双重阻断HER-1/ HER-2通路从而下调细胞增殖信号。


既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应(>10%)主要为胃肠道反应和手足综合症,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。


那么拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制怎样呢?


目的探讨拉帕替尼对人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制。方法选取某院2014年3月至2016年3月收治的HER2过表达胃癌患者130例,根据随机数字表法将其分成观察组与对照组各65例。对照组采用紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组基础上加用拉帕替尼。在两组治疗3个周期后评价近期疗效,分别在治疗前、治疗3个周期后采集空腹静脉血,检测血清人胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人胰岛素样生长因子2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,记录两组毒副作用发生率,并比较2年内生存率。结果观察组总缓解率为47. 69%,高于对照组的30. 77%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于治疗前,血清IGFBP-3水平高于治疗前,且观察组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于对照组,血清IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组恶心、呕吐、血小板减少、骨髓抑制、血红蛋白下降、白细胞减少、肝肾损害发生率比较无统计学意义(P> 0. 05)。观察组2年内生存率为61. 54%,高于对照组的43. 08%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论拉帕替尼的应用能提高HER2过表达胃癌患者的临床疗效,抗肿瘤活性显著,它可能是通过抑制下游信号通路磷酸化激活状态与HER2受体上调补偿机制达到治疗目的。


这里有必要提醒一句不少患者通过代购的途径购买拉帕替尼的印度仿制版,虽然印度仿制药具有极大的价格优势,但是患者们还是应该注意一下药物的来源途径,尽量选择靠谱的医疗机构购买获得。


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