晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT)。但在前列腺癌的治疗过程中,常常发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。目前对CRPC患者的二 代ADT治疗药物主要是恩杂鲁胺和阿比特龙。
但是随着阿比特龙与恩杂鲁胺的应用,CRPC患者也慢慢地出现了阿比特龙和恩杂鲁胺耐药。本文就晚期去势抵抗性前列腺癌患者二代ADT治疗药物耐药后的新型治疗方案研究作一综述。
耐药后的新型治疗方案
1、血管生成抑制剂:新生血管形成的过程是癌症发展的必要环节,促进血管生成因子如血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和抗血管生成因子,如血管抑素、内皮抑素等的共同作用最终决定了血管生成。血管生成抑制剂治疗CRPC的机制为减弱促血管生成因子,增强抗血管生成因子,从而调节血管生成,抑制形成新生血管,阻断肿瘤细胞血供,从而达到了治疗前列腺癌的目的。目前,这类新型药物包括西地尼布、他喹莫德等。
2、紫杉醇类微管抑制剂的细胞毒性药物:紫杉醇类抗癌药物作用机理复杂,包括微管解聚机制、诱导细胞凋亡机制、免疫机制、抑制肿瘤细胞迁移机制等。Antonarakis等研究结果表明,在AR—V7阳性的男性中,与恩杂鲁胺或阿比特龙治疗相比,紫杉烷类的临床疗效较好。Onstenk等探讨了外周血循环肿瘤细胞中(CTCs)中AR— v7的表达与卡巴西他赛耐药的关系,研究结果表明在AR-V7阳性的情况下卡巴他赛仍然具有疗效,AR-V7不能影响卡巴他赛的药效。因此紫杉醇类微管抑制剂的细胞毒性药物可用于治疗恩杂鲁胺及阿比特龙耐药的CRPC患者。
3、埃博霉素类非紫杉醇类微管抑制剂的细胞毒性药物:Harrison等数据表明埃博霉素类非紫杉醇类微管抑制剂在紫杉类化疗药物耐药的患者中仍然有一定作用,埃博霉素类药物在用于治疗恩杂鲁胺及阿比特龙耐药尤其是对紫杉醇逐渐耐药的CRPC患者具有很大的前景与研究价值。
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