标签：  尼达尼布

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)的病理特征为弥散性肺泡炎及肺泡结构紊乱导致的肺间质纤维化，临床表现为进行性呼吸困难和肺功能恶化，患病人群以老年人及吸烟者为主，可威胁生命。IPF患者预后非常差，生存期一般为确诊后2～3年。IPF的治疗手段包括药物治疗和手术治疗，主要治疗药物包括秋水仙碱、环磷酰胺、内皮素受体拮抗药等，但均不能有效控制患者病情的进展。IPF最有效的治疗手段为肺移植，但是，能进行肺移植的患者极少。目前，我国有数以万计的IPF患者。新药的研发和及早上市，有望为IPF

患者带来新希望。

随着对IPF发病机制的不断深入研究，发现其发病机制与肺泡上皮细胞的反复多次损伤及特异基因的异常修复密切相关。基于以上IPF的新的发病机制，进而研制出一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)。该药物可有效阻断多种纤维化介质介导的IPF发展过程的信号通路，进而发挥减缓疾病进展，延缓肺功能下降速率的作用。据最新修订的IPF指南，首次推荐尼达尼布作为治疗IPF的有效药物。尼达尼布治疗IPF的治疗效果

已得到研究证实。

某研究通过大鼠实验研究尼达尼布对肺纤维化的治疗效果，结果表明气管内滴注博莱霉素会引起炎性细胞浸润导致急性肺部炎症，活化的炎症细胞和成纤维细胞可以合成并释放大量活性氧、趋化因子、细胞因子和蛋白酶，从而导致大鼠肺部产生大量胶原蛋白进而形成纤维增生。其研究也发现，大鼠气管内滴注博莱霉素博4周后导致弥漫性肺泡间隔增厚，肺泡内可见大量渗出液，肺组织间隙大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，这与临床上人肺纤维

化病理特征一致。

尼达尼布作为一种特殊的多重酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制VEGFＲ1，VEGFＲ2，VEGFＲ3，PDGFＲα、PDGFＲβ及FGFＲ1，FGFＲ2，FGFＲ3。VEGF是一种同源二聚体糖蛋白，可促进血管内皮细胞增生、促进新生血管形成、增加血管通透性，研究表明VEGF增加可促进肺纤维化形成。PDGF是一种可调节细胞外基质的生长因子，其可刺激肌成纤维细胞及成纤维细胞等多种细胞，合成分泌大量胶原酶，从而破坏正常肺组织内胶原纤维。

研究发现PDGF可通过MAPK通路增加I型胶原合成，说明PDGF在肺纤维化发生发展中挥重要作用。FGF可刺激内皮细胞及成纤维细胞增殖，EnglingerB等。研究发现TGF-β1可介导FGF2/EＲK信号通路促进成纤维细胞聚集，促进肺纤维化的发生。这说明在肺纤维化的发生发展过程中，FGF、VEGF、PDGF起到了重要的促进作用，而尼达尼布可通过抑制FGF、VEGF、PDGF进而抑制肺纤维化的发生。