标签：  瑞戈非尼

巴塞罗那临床肝癌分期已被广泛接受用于临床肝癌分期及治疗决策的制订。对于BCLC0期和A期肝癌，建议手术切除、肝移植或消融治疗，其5年生存率>50％。然而，初诊患者中仅30％～40％适合上述根治性治疗措施，且根治术后5年内肿瘤复发转移率高达70％。目前尚无有效的术后辅助治疗措施降低肿瘤复发率并提高长期疗效。对于BCLCB期肝癌推荐行TACE治疗，其中位生存时间约为26个月。而对于BCLCC期肝癌则推荐索拉非尼或临床试验。

2007年美国食品药品监督管理局(FDA)批准索拉非尼用于晚期肝癌，2009年中国食品药品监督管理局(CFDA)批准索拉非尼在中国上市，用于不能手术的晚期肝癌患者。索拉非尼的问世为晚期肝癌患者带来新的希望，拉开肝癌靶向治疗的序幕。然而，近10年里，肝癌的靶向治疗药物研究近乎停滞不前。随着瑞戈非尼、乐伐替尼和免疫治疗药物的相继问世，肝癌靶向治疗再次迎来曙光。

以下是肝癌的三大分子靶向治疗药物：

1、索拉非尼

索拉非尼发挥抗肿瘤作用主要通过：(1)抑制表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)、血管内皮生长因子受体，3(vascularendotheliaJgrowthfactorreceptor，3，VEGFR一3)和血小板源性生长因子受体(platelet—derivedgrowthfactorreceptor，PDGFR)下游的Raf／MEK／ERK信号通路，以抑制肿瘤生长。(2)靶向酪氨酸激酶抑制肿瘤血管生成。

2、瑞戈非尼

Ⅱ期临床研究结果显示：对于BCLCB期和C期肝癌患者，瑞戈非尼治疗的中位疾病进展时间为4，3个月，中位总体生存时间为13，8个月，疗效显著。Bmix等的RESORCE研究将573例患者随机分为瑞戈非尼组和安慰剂对照组。其结果显示：瑞戈非尼可显著延长·447·患者总体生存时间(10，6个月比7，8个月，P<0，05)：其客观缓解率为10，6％，显著优于安慰剂对照组的4，1％：瑞戈非尼可有效延缓肿瘤进展(中位无进展时间3，1个月比1，5个月，P<O，05)；最常见的3、4级药物相关不良反应为高血压病(15％)、手足皮肤反应(13％)、疲劳(9％)和腹泻(3％)。2017年瑞戈非尼获CFDA批准用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。

3、乐伐替尼：

晚期肝癌Ⅱ期临床试验结果显示：46例接受乐伐替尼治疗的患者中，17例部分缓解，19例稳定，其客观缓解率为37％，疾病控制率为78％，疗效优于索拉非尼，乐伐替尼较索拉非尼均取得显著临床获益，且安全性一致，将是晚期肝癌患者一线治疗的新选择，有望近期内获得批准上市。