相比其他癌症,用于肝癌治疗的药物真不算少,但即使这样肝癌的发病率依然很高,这也促使科研人员不断尝试新的研究,以期突破肝癌治疗的瓶颈。
在仑伐替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌临床研究(REFLECTstudy)成功之前,包括舒尼替尼、布立尼布、立尼伐尼以及索拉非尼联合厄洛替尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期研究均相继失败,这使得索拉非尼长期以来作为晚期肝细胞癌唯一有效的分子靶向药物。
仑伐替尼是一种小分子多激酶抑制剂,主要靶点包括VEGFRl-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、RET、KIT,具有抗血管生成作用。
2017年,Kudo等报道了仑伐替尼相较于索拉非尼用于一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床研究,共纳入了954例符合标准的患者,其中99%的患者为肝功能Child.PughA级,患者随机接受仑伐替尼(12mg,1次/天,体重≥60kg;8mg,1次/天,体重<60kg)或索拉非尼(400mg,2次/天)治疗,两组患者性别、年龄、肝功能状态等基线水平相似。结果发现,仑伐替尼组患者OS不劣于索拉非尼组(中位OS为13.6个月:12.3个月),达到非劣效标准,但仑伐替尼在延长PFS方面显著优于索拉非尼(中位PFS为8.9个月:3.7个月,P<O.0001)。仑伐替尼组ORR也明显更高(ORR万方数据肿瘤综合治疗电子杂志2018年第4卷第3期为24.1%:9.2%)。
高血压、腹泻、食欲减退及体重下降是仑伐替尼最常见的副作用,这种不良反应是可耐受的。
该研究证明在用于肝细胞癌治疗的远期疗效上仑伐替尼并不比索拉非尼差,而近期疗效更是优于索拉非尼。亚组分析发现,对于亚洲肝细胞癌患者,仑伐替尼组患者OS显著长于索拉非尼,提示亚洲肝细胞癌患者是仑伐替尼的优势人群。直到目前为止美国、欧洲、日本和中国都已相继批准仑伐替尼用于一线治疗晚期肝细胞癌的适应症。
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