奥拉帕利是聚ADP核糖聚合酶的口服抑制剂,包括PARP1,PARP2和PARP3.PARP酶有助于正常细胞功能和DNA转录及修复。PARP抑制剂可抑制导致肿瘤细胞死亡的细胞存活所必需的DNA修复途径。
这种药物已被允许用于治疗复发上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌。
其通常以两片150毫克片剂给药,每日口服两次,每日总剂量为600毫克。虽然不需要预防用药,但如果患者有恶心或呕吐,在服药前可能需要口服抗恶心药物。
贫血,中性粒细胞减少,血小板减少,恶心/呕吐,腹泻,食欲减退,消化不良,味觉障碍,鼻咽炎,鼻窦炎,上呼吸道感染,头痛,发热,头晕等等症状是这种药物的常见副作用。
虽然罕见,但服用奥拉帕利的患者中有1%患有骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病。另外,奥拉帕利与肺炎和胚胎-胎儿毒性有关。其他副作用包括高血压,静脉血栓形成,潮热,焦虑和抑郁。
奥拉帕利主要由CYP3A4/5酶代谢。尽管原则上不建议服用,但如果使用强效CYP3A4抑制剂是不可避免的,那么剂量应减少至100mg每日两次,或使用中度抑制剂,剂量则变为150mg每日两次。
奥拉帕利没有已知的肝脏剂量调整。中度肾功能不全,肌酐清除率为31-50mL/分钟的患者应接受减少剂量的奥拉帕利,200mg,每日两次。奥拉帕利尚未在严重肝功能或肾功能不全的患者中进行研究,包括终末期肾病(小于30mL/分钟)。如果需要减少剂量,奥拉帕利应减少至250mg(一个150mg和一个100mg)片剂)每日两次。进一步减少剂量应该是每天两次200毫克(两片100毫克片剂)。
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