前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发病例达90万而转移性前列腺癌是不能治愈的,并最终变为去势抵抗前列腺癌(CRPC),是造成患者死亡的主要原因。晚期PC常出现基因突变。PARP抑制剂针对有DNA修复缺陷的PC有较好的疗效,为晚期PC患者带来了新的希望。
现在,研究人员有针对性的开展了2期试验,在这项试验对比中,有或没有HRR突变的142例mCRPC患者(中位年龄,71岁)接受了标准阿比特龙和泼尼松+奥拉帕尼(每日2次、每次300 mg)或标准阿比特龙和泼尼松+安慰剂治疗。15%的奥拉帕尼用药者和14%的安慰剂用药者有HRR突变。入选条件包括既往接受过多西他赛治疗。
奥拉帕尼组的中位放射学无进展生存期(主要终点)比安慰剂组长(13.8个月vs. 8.2个月;风险比,0.65;P=0.034)。然而,奥拉帕尼用药者出现3级或更严重的不良事件的可能性较高(54%vs. 21%)。奥拉帕尼组出现了1例肺炎导致的与治疗有关的死亡。
这项相对较小的研究获得的结果令人兴奋,该研究证明,不论是否存在HRR突变,PARP抑制剂和阿比特龙之间的潜在协同作用均具有临床上有意义的活性。正如作者所指出,这项统计学功效不足的小型研究未证实总生存期的差异,而且并非所有患者的HRR突变状态均已知。另外一项正在进行中的类似研究是在化疗初治患者中进行(NCT03012321),此项研究可能有更多发现。
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