对高度怀疑恶黑的损害，能不能作活检，以往曾有不同意见，有些人反对作活检，认为这样做可引起淋巴或血源性转移，但也有人对比观察部分切除作活检和全部切除作活检的病例，预后无明显不同。
动物试验及临床经验表明，宁可局部完全切除作活检，而不要在皮损内部分取材作活检。故目前一般主张小病灶者全部切除作活检，大病灶力争全部切除，并作植皮术。如全部切除确有困难，可作部分切除。
诊断一经证实，则在活检过的区域尽快作广泛切除。很多外科医师宁愿一开始即作广泛切除，但临床诊断往往有1/3误诊，实际上不是恶黑。故具体病例还要具体分析。有经验与有条件的实验室可作免疫组化(如S100及HMB45)检查对快速诊断有帮助，以期求得早期诊断与及时治疗。
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