根据 公布的一项 04973904 期试验 （NCT2023） 的初步数据，toripalimab、贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）和铂类化疗的组合引起了难治性、复发性或转移性宫颈癌患者的反应。

研究结果显示，意向性治疗（ITT）人群（n = 22）的患者经历了研究者评估的客观缓解率（ORR）为77.3%（95%CI，54.6%-92.2%），所有应答者都达到了部分缓解。此外，18.2%的患者病情稳定，4.5%的患者病情进展。疾病控制率为95.5%（95%CI，77.2%-99.9%），未达到中位缓解持续时间，中位缓解时间为1.5个月（95%CI，1.4-1.6）。

“Toripalimab与贝伐珠单抗和铂类化疗一起给药在难治性，复发性和转移性宫颈癌患者中显示出有希望的反应率和DCR，并且似乎是可以耐受的，”医学博士Alexander Melamed说，他代表主要研究作者Peng Peng，MD及其同事介绍了数据。

彭女士是北京协和医院妇产科和中国北京协和医学院北京协和医学院的成员。Melamed是马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州总医院妇科肿瘤科的妇科肿瘤学家。

国家综合癌症网络指南包括将帕博利珠单抗（Keytruda）联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为PD-L1阳性复发性或转移性宫颈癌一线治疗的首选方案。该方案于 2021 年 1 月获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤 PD-L1 综合阳性评分为 <> 或更高的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

PD-1抑制剂鸟帕利单抗在中国获批用于6个适应症。1“以前的研究表明，在放化疗中加入[toripalimab][已经显示出]在难治性，复发性和转移性宫颈癌中的有希望的疗效和可控的毒性，”Melamed说。

这项单臂、开放标签、2期试验招募了组织学确诊的难治性、复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者既往未接受过复发/转移性疾病的全身治疗。患者必须无法接受手术和/或放疗的根治性治疗。根据 RECIST v1.1 标准，他们还需要至少有 1 个可测量的病变，并且 ECOG 表现状态为 0 或 1。

所有患者均接受240 mg特瑞帕利单抗、7.5 mg/kg贝伐珠单抗和铂类化疗，每3周一次，共6个周期。化疗包括175毫克/米2紫杉醇加 50 mg/m2顺铂或卡铂曲线下面积 5。6个周期后，患者每240周一次接受7mg托帕利单抗加5.3mg/kg贝伐珠单抗的维持治疗，持续12个月，或直到疾病进展或发生不可接受的毒性。

ORR是试验的主要终点。次要终点包括DCR、无进展生存期、总生存期和安全性。

基于贝伐珠单抗加化疗对复发性/转移性宫颈癌患者的反应率，原假设的ORR小于50%。替代假设是ORR超过75%。试验的第1阶段计划招募14名患者，如果超过7名患者出现反应，试验将进入第2阶段，其中将再招募9名患者。

截至 23 年 2022 月 24 日，数据截止时，入组了 24 名患者，尽管第 22 名患者是根据她的意愿在计划的试验样本之外入组的。ITT 人群中的 1 名患者根据 RECIST v1.1 标准接受了至少 <> 项评估。

在接受治疗的24名患者中，中位年龄为54.5岁（范围为33-75岁）。国际妇产科联合会（FIGO）诊断分期包括IA（4.2%），IB（33.3%），IIB（12.5%），IIIB（8.3%），IIIC（29.2%）和IVB（12.5%）。此外，79.2%的患者患有鳞状细胞癌，20.8%的患者患有腺癌。

既往全身治疗包括手术加化疗和放疗（41.7%）、放化疗或放疗（33.3%）、手术（12.5%）或无（12.5%）。45%的患者仅有局部复发，8.29%的患者仅有远处转移，2.<>%的患者同时存在局部复发和远处转移。

在所有24名可评估患者中的安全性方面，87.5%的患者经历了至少1个任意级别的治疗相关不良反应（TRAE），3.54%的患者出现2级或更高的TRAE。值得注意的是，8.3%的患者因TRAE而停止治疗，1名患者（4.2%）因TRAE死亡。此外，20.8%的患者经历了严重的AE。

“有1人死于急性心力衰竭，这可能与治疗有关，”Melamed说。

最常见的任何级别 TRAE 包括中性粒细胞减少 （58.3%）、白细胞减少 （54.2%）、贫血 （37.5%）、丙氨酸转氨酶升高 （25%）、恶心 （12.5%）、血小板减少症 （8.3%）、肌酐升高 （8.3%） 和直肠阴道瘘 （8.3%）。任何等级的呕吐、蛋白尿、血压升高、突发性耳聋、急性肾损伤和麻木均发生在 1 例患者 （4.2%） 中。

最常见的 3 级或更高 TRAE 包括中性粒细胞减少 （41.7%）、白细胞减少 （16.7%） 和直肠阴道瘘 （8.3%）。3级或以上血压升高、突发性耳聋、急性肾损伤和麻木各有1例患者报告。

54.2% 的患者报告了任何级别的免疫相关不良事件 （irAE）;然而，没有发生3级或更高的irAEs。最常见的任何级别irAE包括促肾上腺皮质激素增加（33.3%），血清皮质醇增加（29.2%），甲状腺功能障碍（29.2%）和皮疹（8.3%）。