评估帕博利珠单抗（Keytruda）加仑伐替尼（Lenvima）的3期LEAP-003（NCT03820986）和LEAP-017（NCT04776148）试验分别未达到不可切除或转移性黑色素瘤和转移性结直肠癌（mCRC）患者的主要总生存期（OS）。

“通过LEAP-003和LEAP-017试验，我们着手帮助改善两种难以治疗的晚期癌症，黑色素瘤和CRC患者的预后，”卫材公司肿瘤学临床开发高级副总裁Corina Dutcus医学博士在一份新闻稿中表示。“虽然这些结果与我们最初的预期不同，但两项研究的见解将有助于我们理解[pembrolizumab]加[lenvatinib]。

这项随机、安慰剂对照的LEAP-003试验招募了未接受晚期或转移性疾病治疗的不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。2要求患者的ECOG体能状态为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病变，以及可接受的器官功能。

研究参与者（n = 674）被随机分配1：1在每个300周周期的第1天接受3mg的静脉注射（IV）帕博利珠单抗，有或没有口服仑伐替尼，日剂量为20mg。

根据RECIST v1.1标准的OS和无进展生存期（PFS）是试验的共同主要终点。关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。

该试验早期中期分析的数据表明，与单药帕博利珠单抗相比，双联药物可显著改善该人群的PFS。然而，在审查了计划中期分析的OS结果以及独立数据监测委员会提出的建议后，默克和卫材宣布该试验将停止。这些公司正在通知研究调查人员这一决定，并指导他们与研究参与者联系，进一步讨论治疗方法。

这项随机、开放标签的 LEAP-017 试验招募了组织学或细胞学证实的不可切除的 IV 期转移性结直肠癌患者，这些患者不是微卫星不稳定性高或错配修复缺陷。3患者必须在标准治疗中或之后进展，或者不能耐受这种治疗。这些必须包括以下所有代理（如果已批准且可用）：

• 氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂联合或不联合抗 VEGF 单克隆抗体（如贝伐珠单抗（阿瓦斯汀））或抗 EGFR 单克隆抗体（如西妥昔单抗 （Erbitux）或帕尼单抗 （Vectibix），用于 RAS 野生型疾病患者

• BRAF抑制剂联合西妥昔单抗联合或不联合比尼美替尼治疗BRAF V600E突变疾病患者

他们还被要求根据RECIST v1.1标准具有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，以及可接受的器官功能。

共有480名参与者被随机分配1：1，在每个400周周期的第1天接受6mg的静脉注射帕博利珠单抗，加上口服仑伐替尼，每日一次剂量为20mg，或口服瑞戈非尼，每日一次剂量为160mg，在每个1周周期的第21至4天或口服TAS-102，每日两次剂量为35mg / m2在每个 1 周周期的第 5 至 8 天和第 12 至 4 天。

除了OS作为试验的主要终点外，次要终点还包括PFS，ORR和RECIST v1.1标准的DOR。研究人员还检查了该方案的安全性和耐受性以及生活质量。

来自最终预先指定的OS分析的数据表明，双联与瑞戈非尼或TAS-102相比，双联治疗有改善OS的趋势，但益处的差异未确定为统计学意义。研究人员还注意到，与瑞戈非尼或TAS-102相比，帕博利珠单抗加仑伐替尼的PFS，ORR和DOR有改善的趋势，但这些结果没有按照预先指定的统计分析计划进行统计学显着性测试。

两项试验的数据都表明，联合治疗方案的安全性与先前报道的结果一致。

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