美国国家卫生与临床优化研究所 （NICE） 宣布了最终指南草案，推荐 PARP 抑制剂奥拉帕尼 （Lynparza） 用于携带 BRCA2/1 突变的 HER2 阴性、高风险早期乳腺癌患者，以及既往接受过治疗的具有 BRCA1/2 突变的激素复发性转移性前列腺癌患者。NICE 预计将于 2023 年 <> 月发布最终指南。

“我们知道对于患有这些类型癌症的[个人]来说，拥有更多的治疗选择，使他们能够维持或改善生活质量是多么重要，”NICE药物评估主任Helen Knight在新闻发布会上说。1“对于患有这种类型的早期乳腺癌的成年人，能够在手术和化疗后进行有针对性的治疗将增加治愈疾病的机会，并降低患上无法治愈的晚期疾病的可能性。对于患有晚期前列腺癌的成年人来说，这也可能意味着延迟化疗及其相关的[不良]影响，让他们有更多的时间与家人和亲人在一起。

该决定推翻了NICE早些时候的决定草案，该草案不建议奥拉帕尼用于在手术前或手术后已经接受过化疗的成年乳腺癌患者。自 2016 年以来，NICE 在对乳腺癌治疗的先前评估中提出了积极的建议 （n = 19）。

前列腺癌和乳腺癌的建议除了考虑临床试验证据外，还考虑了成本效益估计。两项估计数的结果表明，成本效益在NICE认为可以接受的国家卫生服务（NHS）资源的使用范围内。

关于乳腺癌的建议，NICE认可奥拉帕尼作为单一疗法或与内分泌疗法联合使用。该药物被推荐用于接受新辅助或辅助化疗的患者。

NICE在提出建议时考虑了奥拉帕尼制造商阿斯利康的证据，即来自3期OlympiA试验（NCT02032823）的临床试验证据。这项随机试验比较了奥拉帕尼与安慰剂在化疗、手术和放疗后患有BRCA突变、HER2阴性、高危早期乳腺癌的患者。

主要终点是侵袭性无病生存期（iDFS）。远处无病生存期（DDFS）和总生存期（OS）是次要终点。

研究结果表明，在意向治疗人群中中位随访3.5年（IQR，2.5-4.5）时，奥拉帕尼组（n = 921）的患者与安慰剂组（n = 915;人力资源，0.68;98.5% 置信区间， 0.47-0.97;P = .0009）。此外，4 年期 OS、iDFS 和 DDFS 率均有利于奥拉帕尼组：89.8% vs 86.4%;82.7% 对比 75.4%;86.5%对79.1%。

在他们的前列腺癌建议中，NICE提倡使用奥拉帕尼治疗激素药物治疗后疾病进展的患者，如恩杂鲁胺（Xtandi）和醋酸阿比特龙（Zytiga）。

NICE引用了3期PROfound研究（NCT02987543）的临床试验证据，该研究比较了奥拉帕尼与恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的效果。主要终点是影像学无进展生存期，次要终点包括OS。

试验结果显示，与接受醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比，许可人群和先前紫杉烷亚组的患者的中位无进展生存期（PFS）分别为9.0个月（95%CI，7.4-10.8）和1.9个月（95%CI，1.7-3.5）。该患者群体的中位OS也有利于奥拉帕尼组，分别为17.5个月（95%CI，13.0-25.3）和11.9个月（95%CI，8.2-15.2）。

然而，NICE在其指南草案中指出，PROfound中的比较治疗并不反映NHS的做法。因此，他们使用3期CARD试验（NCT02485691）的结果对奥拉帕尼与卡巴他赛进行了间接比较。研究结果表明，与卡巴他赛相比，奥拉帕尼治疗提供了OS和PFS益处。确切的结果没有报告，因为阿斯利康认为它们是保密的。

“Olaparib代表了早期乳腺癌和晚期前列腺癌治疗的重要发展，今天的公告通过为这些类型的癌症患者提供有效的靶向治疗来满足重大需求，”奈特在新闻稿中补充道。

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