局部晚期或转移性胰腺癌。由于胰腺附近有很多重要的血管经过，也使得开刀充满挑战。如何增加胰腺癌治疗的成效，为肿瘤研究重要的课题之一。本篇文章将讨论药物治疗在胰腺癌治疗所扮演的角色。

 

化学治疗

化学治疗一直都是胰腺癌治疗的核心。然而，胰腺癌化学治疗的效果往往较其他肿瘤为差。探究其原因，除了胰腺癌细胞本身的高抗药性之外，胰腺癌的癌细胞附近会有大量的结缔组织包覆，更增加了化疗药物进入肿瘤的困难性。另外，很多病患在诊断时，常常体重已经大幅下降，进食困难，合并疼痛，黄疸，糖尿病等问题。这些原因，会使得病患在接受化学治疗时，效果较差，副作用较明显，且并发症较多。因此胰腺癌治疗药物的选择，除了疗效的考虑，病患本身的身体状况是否能承受化疗之副作用，也是临床医师须选择的难题之一。

 

化学治疗的目的，依病患的病况，可分为前导性治疗(inductiontherapy)，术后辅助性治疗(adjuvant therapy)，及缓解性治疗。前导性治疗的目的，主要是针对局部晚期病患，虽然初诊断时无法手术，但利用较有效的化学治疗处方，使得肿瘤缩小，以增加病患未来接受手术治疗的机会。有时候，为了增加化学治疗的效果，会合并使用放射治疗。术后化学治疗的目的在于增加术后根治及延长存活期的机会。缓解性治疗主要是利用药物治疗的方式，减缓病情恶化的速度，减少癌症造成的不适，并增进生活质量。

 

健择（Gemcitabine）:为胰腺癌常用的治疗药物之一，此为静脉注射的药物。在单方使用下，副作用并不会过于严重。常见副作用为倦怠、食欲减低、白血球下降、血小板下降、皮肤红疹等，部分病患会有轻微发烧等不适。此药物可做为前导性治疗、术后化学治疗，或缓解性治疗使用。

 

S-1:为一种口服化疗药品，常见的副作用为：食欲减低、恶心、白血球下降、皮肤疹及手足症候群等副作用。在一项日本与中国合作的研究中，对于局部晚期或转移性胰腺癌的病患，在单方使用下，S-1和gemcitabine的效果相近。若合并使用S-1与gemcitabine，与单用gemcitabine相比，可增加反应率及疾病不恶化的时间，但对整体存活时间没有显著差异。对于术后化学治疗，一个日本的临床研究发现，S-1相较于gemcitabine，有更好的治疗效果。

 

FOLFIRINOX：这是一个三种化学治疗药物合并使用的处方。其中所使用的药物有: irinotecan,oxaliplatin, fluorouracil, leucovorin，这些药物常被用于大肠癌的治疗。在合并使用下，相较于使用gemcitabine单方的化疗，可大幅增加肿瘤缩小的机会，并延长存活期。然而合并使用多种化疗药物的顾虑主要是较强烈的副作用。其中包括白血球低下、食欲减退、恶心呕吐等问题。此处方的使用应考虑病患本身的体力与病况，也需要病友及家属的照护与合作。由于这个处方有较高的机会可以使肿瘤缩小，因此常用于局部晚期的前导性化学治疗，藉以增加手术治疗的机会。

 

Nab-paclitaxel：此药物是藉由将紫杉醇(paclitaxel)与奈米颗粒的白蛋白结合，以增加药物进入肿瘤的能力。研究中可发现，此药物设计可以使肿瘤附近的结缔组织减少，增加药物进入的机会。若将此药物和gemcitabine合并使用，相较于单独使用gemcitabine，可增加肿瘤缩小的机会，以及存活期。常见的副作用为:白血球减少、食欲减退、落发，以及周边神经病变等。

 

Nanoliposomal irinotecan：此药物是利用脂肪包覆irinotecan，目的也在于增加药物通透的机会。对于胰腺癌病患，若在接受过gemcitabine治疗，疾病恶化后，使用nanoliposomalirinotecan加上fluorouracil-leucovorin，相较于单独使用fluorouracil-leucovorin，可增加肿瘤缩小的机会与存活期。

 

靶向治疗靶向治疗虽然在多种癌症的治疗上发挥效果，然而在胰腺癌的治疗成效却未尽理想。最早被研究的靶向药物为erlotinib。若将此药物和gemcitabine并用，平均约可增加近两周的生存时间。虽然在统计上有意义，然而因为增加的效益较低，因此并未被广泛使用。bevacizumab是一种抑制血管新生的药物，在很多癌症中，都发挥不错的效果。然而在胰腺癌的临床试验中，即便和化学治疗并用，仍无法增加疗效。cetuximab则是另一种常用来治疗大肠癌及头颈癌之靶向治疗药物，在胰腺癌的临床试验中，和gemcitabine并用，也无法增加疗效。如何发展更为有效的靶向治疗药物，为胰腺癌研究重要的问题之一。

 

免疫治疗癌症免疫治疗为近年来重要的癌症治疗策略之一。目前发现，癌症细胞可藉由抑制免疫细胞的活性，来逃脱免疫系统的攻击，因此，藉由阻断这些抑制的机转，可以增加癌症治疗的机会。这类药物目前统称为免疫调节点抑制剂(immunecheckpoint inhibitor)，例如PD-1拮抗剂或CTLA-4拮抗剂。目前这两类药品已经在多种癌症上证实其疗效。然而，对于胰腺癌，这类药物目前仍缺乏早期临床试验的结果。

 

免疫治疗除了免疫调节点抑制剂外，有多种其他的免疫机转也被广泛研究于免疫治疗中，目前已知，在胰腺癌的环境中，有一种巨噬细胞会促进癌细胞的生长，并抑制其他好的免疫细胞的效果。因此，如何抑制或转换这些不好的巨噬细胞，便成为治疗的契机。目前在早期临床试验中，藉由使用CCR2抑制剂合并化学治疗(FOLFIRINOX)，可达成约49%肿瘤缩小的机会。后续更大规模的临床试验，目前仍在进行中。其他相关免疫机转的药品也正在胰腺癌进行临床试验中。

 

结语由于肿瘤药物治疗的进步，使得胰腺癌病患的治疗上，有更多的选择及更好的治疗成果。然而，相对于其他癌症的治疗成效，胰腺癌仍有很大的进步空间。后续仍有很多胰腺癌的临床研究正在进行，包括新的化疗药物，靶向药物，以及免疫治疗药物等。希望这些新的治疗方式，能为胰腺癌病患带来更多治疗的机会与成效。

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