
乐伐替尼作为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要作用于VEGFR (1—3),RET,FGFR (1—4),e—KIT,PDGFR—d和 PDGFR一8等靶点 。同时具有抗肿瘤细胞增殖及抗血管生成作用 。
索拉非尼是一种 多激 酶抑制剂 ,能 同时抑制多种存在于细胞 内和细胞表面 的激酶。通过两种途径联合抑 制肿瘤生长 。一方 面通过在上游抑制 K it和FLT3 受体酪氨酸激酶活性 ,在下游抑制 R af/M E l</E R K 信号转导通路 ,直接抑制肿瘤细胞增殖 。另一方面索拉非尼还能作用于其他受体酪氨酸激酶 ,包括V EGFR一2/一3、PDGFR—B和cKit原癌基因,阻断肿瘤新生血管生成 ,间接抑制肿瘤细胞的生长。
乐伐替尼目前可以治疗的症状主要是分化型甲状腺癌,肾细胞癌,肝癌。而索拉非尼也是治疗肝癌的靶向药物,那二者相较,谁能更胜一筹呢?
在乐伐替尼在与索拉非尼作为对比的实验中共纳入954例晚期肝细胞癌患者。乐伐替尼与索拉非尼的中位生存期分别为13.6个月跟12.3个月;乐伐替尼与索拉非尼的无进展生存时间分别为7.4个月与3.7个月;乐伐替尼与索拉非尼的中位疾病进展时间分别为8.9个月与3.7个月。乐伐替尼与索拉非尼的客观有效率分别为24%与9%。
索拉非尼作为首个被批准用于中晚期肝细胞肝癌的分子靶向药物为广大患者带来了福音 ,但是因为其副作用大以及疗效不甚显著 (总生存期可延长 2~3个月 ), 被广为诟病 。
而乐伐替尼作为新型的多靶点抑制剂 ,在动物实验中显示出比索拉非尼更强的血管抑制作用 。I/II 期的肝癌 临床实验显示 ,反应率和疾病进展时间远胜于其他类型的分子靶向药物 。 目前 III期临床试 验的初步结果显示 ,与索拉非尼相比较 ,乐伐替尼有更好的 PFS和 ORR。在 0s方面也不劣于索拉非 尼 。最终的试验结果乐伐替尼将很有可能取代索拉非尼 ,开启肝癌靶向治疗的新时代 。
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