前列腺癌(prostate cancer，PCa)是西方国家男性中发病率第二的肿瘤，我国的发病率和病死率逐年上升。PCa是一种具有明显突变异质性的肿瘤类型，其中雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)是最主要的治疗手段。
英国研究人员最近宣布，在他们所称的一次“里程碑式的（遗传月中瘤学）临床试验"中发现，2014年被批准用于治疗女性卵巢肿瘤的一种药物对部分患晚期前列腺癌的男性显示出明显疗效。
这项研究由伦敦癌症研究院与皇家马斯登医院及多个基金会合作开展。伦敦癌症研究院表示，25％一30％的晚期前列腺癌患者将从这个名为奥拉帕尼的药物中受益。该药物是去年由阿斯利康推出的，奥拉帕尼是一种被称为P A R P抑制剂的药物。PARP抑制剂通过抑制月中瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
这种药物利用遗传性乳腺癌癌细胞的“致命弱点"对前列腺癌细胞展开攻击。这一弱点由某些人群具有的"BRCAI”的基因缺陷所致，从而限制了癌细胞修复受损脱氧核糖核酸(DNA)的能力。
TOPAＲP－A的多中心Ⅱ期临床研究中，50例mCＲPC接受奥拉帕尼治疗，奥拉帕尼治疗CＲPC的总有效率为32.7%。16例检测到DNA修复缺陷阳性的患者中，有14例对奥拉帕尼反应良好，其中全部7例BＲCA2异常患者和5例ATM基因异常患者中的4例对治疗有反应，而33例基因突变阴性患者中只有2例(6%)对奥拉帕尼有效。
基因突变阳性的患者与阴性者对比，其影像学无进展生存期明显延长(9．8个月vs 2．7个月，P=0．000)，总生存期(OS)增加(13．8个月vs 7．5个月，P=0．05)。
结果提示奥拉帕尼对含BＲCA及ATM等DNA修复缺陷PC有较好疗效。这为前列腺癌的精准治疗提供了非常重要的依据，即BＲCA1/2等DNA修复基因突变可作为奥拉帕尼治疗mCＲPC敏感度的预测标志物。不过目前奥拉帕尼治疗前列腺癌多限于临床前研究。
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