
ALK融合基因突变是肺癌患者突变基因之一,一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低,ALK突变被称为“钻石突变”,原因是因为可选择的靶向药多,且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药,因而可以获得更多的生存期。
ALK融合突变阳性的患者首选第一代靶向药克唑替尼可以获益,克唑替尼具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%,且显著改善并延长患者的总生存期。在克唑替尼耐药后,可以换第二、三代靶向药继续获益。
克唑替尼作为ALK阳性突变首代靶向药,在治疗效果上肯定是没得说,但是价格很难让人们接受,那么克唑替尼在我国也上市很长一段时间了,克唑替尼的效果又是怎么样的呢?
ALK阳性肺癌的治疗药物有许多,目前已经有多款ALK抑制剂在国内上市,最新的ALK抑制剂就是艾乐替尼。常用的ALK抑制剂是第一代药物克唑替尼,克唑替尼治疗肺癌的疗效不错,一些患者使用克唑替尼治疗后如果发生耐药或者无效果,可以继续使用下一代药物。
但流行病学调查数据显示,仍有70%-75%的病人一经发现即是晚期肺癌。对这部分病人而言,十多年前的治疗是以化疗为主,但从2000年开始,IPASS试验宣告了靶向时代的到来。随着后面各种靶点的不断发现,各种靶向药物的不断研发,肺癌的治疗真正进入了精准治疗时代。
在二代ALK抑制剂没有上市时,一线使用克唑替尼治疗后,若疾病进展,可选用的二线治疗方案只有化疗,病人的生活质量、疾病稳定时间及总生存时间均无法令人满意。随着色瑞替尼等一系列新的ALK抑制剂上市,我们的可选药物更多。可以一线选择色瑞替尼,使病人的稳定时间更长。若一线选择克唑替尼治疗后,病人出现进展,尤其是针对脑转移的病人,二线选择色瑞替尼,疾病稳定时间比选用化疗更长。前面提到法国的研究数据显示,病人通过一线、二线靶向药物的治疗,生存时间可达到将近90个月。这对于晚期癌症病人,可以实现真正进入慢病管理的时代了。
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