肿瘤的靶向治疗在现在仍然占据非常主流的位置,很多时候我们进行基因测序就是想明确是否有靶向治疗的机会。但对于存在KRAS等基因突变的患者,使用下游的MEK抑制剂等阻断往往效果令人失望。
研究发现,细胞周期蛋白(CDK4/6)和MEK信号通路有一定关联,这两个信号通路通常共同发生变化,为此研究者想到了将同时阻断两个信号通路的药物一起来用。今天的主角是针对CDK4/6通路的帕博西尼和MEK通路的曲美替尼。癌度带大家一起来目睹它们的神奇力量。
胰腺癌、胆管癌患者经常会发现存在CDKN2A基因变异,但使用针对性的靶向药物帕博西尼时,几乎没有什么有意义的治疗应答率。胆管癌往往10周之内就出现进展,而胰腺癌则是16周就出现进展。
通过将帕博西尼和曲美替尼联合使用,这9个晚期实体瘤患者有2个病灶显著缩小,达到了部分缓解。这两个达到部分缓解的胰腺癌患者的无进展生存期达到了9.2个月和17.5个月。另外3个患者达到了大于6个月的病情稳定。因此这一用药组合的让5个患者受益,疾病控制率达56%。
胰腺癌被称之为众癌之王,KRAS突变概率较高,无药可用。在这一研究里的6个胰腺癌患者,有33%达到了临床部分缓解。最为重要的是一个胰腺癌可以达到17.5个月的病情无进展,这简直是奇迹。
在这些患者中,有三个患者还使用了其他药物。一个胰腺癌患者使用贝伐单抗以及曲美替尼联合帕博西尼的治疗。另外两名BRAF基因V600E的患者另外接受了达拉非尼的治疗。一名胃肠道间质瘤使用达拉非尼联合曲美替尼治疗无效之后(获益6个月),再次加上帕博西尼后无进展生存期延长。
其次我们知道靶向药物治疗期间,穿插化疗来延缓耐药的作用。如果使用帕博西尼联合曲美替尼治疗部分胰腺癌等有效果,在治疗期间穿插化疗,是否可以让患者获益更好,这个问题也值得思考,当然如果有明确的结论,对广大患者来说会非常有帮助。
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