索拉非尼属于分子靶向治疗新药,是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管受体。因此,索拉非尼一方面可以明显抑制肿瘤细胞增生;另一方面,还可明显抑制肿瘤血管生成;即可以“一石二鸟”、“双管齐下”,同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。
最近两年,索拉非尼治疗肝癌受到高度的关注,临床研究取得了突破性进展,能够有效地阻止病情恶化,明显地延长晚期肝癌患者的生存期,已成为一种崭新的有效药物和治疗方法,开创了肝癌靶向治疗的新时代。2008年6月我国食品药品监督管理局(sFDA)批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞癌。
对于传统的细胞毒药物来说,索拉非尼的毒性较小,耐受性较好,该药仍然具有一些特殊的不良反应,在临床研究和应用中应该重视。
手足综合征:是最常见的不良反应之一。常呈剂量依赖性,停药后可迅速消退,有些患者减量后再次用药后症状减轻或不再出现。治疗以对症处理为主,如应用含尿素的润肤霜等,注意保持病变部位皮肤的完整性,预防感染的发生;如患者不能耐受,可以考虑临时停药1~2周再减量治疗,严重者则需终止用药。
高血压:血压升高的机制可能与索拉非尼减少血管形成数目、破坏内皮细胞功能有关。降压治疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂,避免采用钙离子拮抗剂,因后者能抑制CYP3A4代谢通路面增加索拉非尼在体内的蓄积;严重者应请心脏专科医师会诊指导治疗,并考虑停用索拉非尼。
腹泻和乏力:腹泻和乏力也是索拉非尼常见的不良反应,但大多数为轻到中度,支持对症处理可以缓解。
出血:发生率虽然较低,还是要提高警惕。用药前需评估出现风险,用药期间监测出血倾向。
热门评论