EGFR、ALK突变的癌友：PD-1应该这么用

前天，美国FDA授予PD-L1抗体T药（atezolizumab）联合治疗，用于晚期非鳞非小细胞肺癌，一线治疗，优先评审资格，今天，绘佳健康带您了解一下，EGFR、ALK突变的癌友：PD-1应该这么用。

（详见：https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-frontline-atezolizumab-priority-review-for-nsclc）。

在IMpower150临床试验中，T药联合贝伐+化疗，相比于贝伐+化疗，显示除了更好的疗效；而且，其疗效优势不论PD-L1表达、不论TMB高低、不论EGFR/ALK突变状态，均成立。这里再复习一下相关的数据：

首先，在全部的800名患者中，T药的加入明显延长了中位无疾病进展生存时间，8.3个月 vs 6.8个月，疾病进展风险下降39%。在EGFR或ALK突变的108名患者中，T药的加入明显延长了中位无疾病进展生存时间，9.7个月 vs 6.1个月，疾病进展风险下降41%；对于携带最常见的EGFR突变（L858R或19外显子缺失突变）的59名患者，结论也类似。690名无肝转移的患者，T药的加入，让疾病进展风险下降36%；110名有肝转移的患者，T药的加入，让疾病进展风险下降60%——因此，不论EGFR、ALK是否突变，不论是否有肝转移，T药的加入都显著延长了患者的无疾病进展生存时间。而且，令人大跌眼镜的是，这一次的研究提示：EGFR或ALK基因突变的患者，以及合并肝转移的患者，T药的加入，获益更明显（该结论尚需进一步证实）。

对于EGFR、ALK突变的病友，首选治疗是针对性的靶向药。EGFR突变的病友有一代、二代、三代EGFR抑制剂；ALK突变的病友，有一代、二代ALK抑制剂，马上第三代ALK抑制剂劳拉替尼也会上市。这类患者，截止到目前，最优的治疗是针对性的靶向药。T药这个临床试验，从设计上，其实就有瑕疵。明摆着，对于EGFR或ALK突变的病友，最好的治疗应该是靶向药，但是这个临床试验，"强迫“病友在T药联合贝伐+化疗，以及贝伐+化疗，这两个选项里二选一，却没有提供最优的靶向药对照组。这就好比国家男篮要选拔国家队队员，明摆着姚明是众望所归的选项。结果，国家队主教练却叫了贝塔医生和舒克医生去打了一局比赛，贝塔医生胜利了——难道，这就能证明，贝塔医生是男篮国家队最优人选嘛；人家姚明一个人打贝塔医生和舒克医生两个，都绰绰有余呢！对应着这个临床试验里，T药联合贝伐+化疗，的确是比贝伐+化疗更好；但是这不能说明，T药联合贝伐+化疗，一定会比EGFR抑制剂、ALK抑制剂等针对性的靶向药更好。事实上，从已经公布的数据，横向比较来看。有EGFR、ALK突变的病友，还是首选EGFR、ALK抑制剂，更有好处。

其次，对于有EGFR、ALK突变的病友，免疫治疗也不是100%不能用。EGFR、ALK突变的病友，针对性的靶向药全部失败以后，假如PD-L1表达阳性或者TMB较高，使用PD-1抗体、PD-L1抗体还是可以考虑的。T药联合贝伐+化疗，这一次给出的数据不错。此前，PD-L1抗体B药，也曾在这类靶向药已经完全耐药的病人里，给出过不俗的数据。

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