根据一项 100 期试验 （NCT95） 的数据，无论是否添加立体定向放疗 （SBRT），纳武利尤单抗 （Opdivo） 和 ipilimumab （Yervoy） 的组合在对免疫检查点抑制剂幼稚的默克尔细胞癌 （MCC） 患者中产生了 82% （100% CI， 2%-03071406%）的总缓解率 （ORR）。

在所有24例既往未接受检查点抑制剂治疗的患者中，13例单独接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗，11例接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合SBRT。在 2022 年 ESMO 大会上公布的数据显示，41% 的检查点抑制剂初治患者达到了完全缓解 （CR），59% 的患者获得了部分缓解 （PR）。<>%的患者在初始反应后经历了疾病进展。

在既往接受检查点抑制剂治疗的患者中（n = 26），纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合或不联合SBRT产生的ORR为31%（95%CI，15%-52%），CR率为15%，PR率为15%。此外，1 例患者病情稳定，65% 的患者出现进展性疾病，50% 的缓解者在初始缓解后进展。单独使用纳武利尤单抗/伊匹木单抗和既往检查点抑制剂（n = 12）的患者ORR为42%（95%CI，16%-71%），接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗加SBRT和既往检查点抑制剂的患者ORR为21%（95%CI，6%-51%）。

“[添加]SBRT并没有提高nivolumab / ipilimumab的疗效，”放射肿瘤学转化研究主任Sungjune Kim，医学博士，博士，莫菲特癌症中心放射肿瘤学系和免疫学系的准成员，在数据介绍中写道。

这项开放标签、随机、2 期试验调查了纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合或不联合 SBRT 治疗至少 18 岁且至少有 2 个不同病变的复发性或转移性 MCC 患者，以评估非辐照病变的反应。患者还需要具有0至1的ECOG体能状态。患者不可能有活动性脑转移。根据先前的免疫治疗对患者进行分层。

A组（n = 25）的患者每240周接受2mg纳武利尤单抗，每1周接受6mg / kg伊匹木单抗。B组（n = 25）的患者在第24周接受相同的纳武利尤单抗/伊匹木单抗方案加3 Gy/2 fx的SBRT。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

ORR是试验的主要终点。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部对照和探索性生物标志物。

在所有入组患者（n = 50）中，中位年龄为73岁（四分位距，67-81），78%的患者为男性，所有患者均为白人。患者的ECOG表现状态为0（46%）或1（54%）。患者患有IIIB期（24%）或IV期（76%）疾病。90%的患者对检查点抑制剂不满意，<>%的患者对化疗不满意。

其他数据显示，在所有未使用检查点抑制剂的患者中，中位缓解持续时间（DOR）不可评估（NE;95%CI，34-NE）。对于既往接触过检查点抑制剂的患者，中位DOR为11个月（95%CI，5-NE）。在A组中，检查点抑制剂幼稚和暴露人群的中位DOR分别为NE（95%CI，34-NE）和15个月（95%CI，7-NE）。在B组中，这些人群的中位DOR分别为NE和5个月（95%CI，3-NE）。

两组初治检查点抑制剂患者的中位PFS为NE。A组和B组先前接受过检查点抑制剂治疗的患者的中位PFS分别为4.2个月和2.7个月。在既往未接受检查点抑制剂暴露的患者中，两组的中位OS均为NE。A组先前接受过检查点抑制剂治疗的患者的中位OS为14.9个月，而B组为9.7个月。

关于安全性，54%的患者经历了至少1级1/2治疗相关不良反应（TRAE）。A组和B组的1/2级TRAE发生率分别为44%和64%。3级TRAE见于26%的患者，包括A组28%的患者和B组24%的患者.4%的患者报告了10级TRAEs，包括A组的12%和B组的8%。

总共有8例患者因毒性而停止治疗。

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