VT3989 是一种首创的 yes 相关蛋白 （YAP）/转录增强子激活剂结构域 （TEAD） 抑制剂，根据 2 年 AACR 年会上公布的一项 1 期试验 （NCT04665206） 的数据，在恶性间皮瘤和其他携带 NF2023 突变的实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和耐受性。

研究结果显示，根据 RECIST v7.69 标准，1 名可测量疾病患者中有 1 名肿瘤大小减小，部分缓解 （PR）;其中6例患者确诊PR，1例确诊PR。 此外，34例可测量疾病患者对治疗的最佳反应是疾病稳定。还发现VT3989耐受性良好，没有剂量限制性毒性报告。未发生5级不良反应（AEs）。

“这些令人鼓舞的结果为Hippo-YAP-TEAD途径提供了第一个临床概念验证，”临床前数据表明，阻断YAP-TEAD相互作用可以缩小肿瘤，这些临床数据验证了这种方法。这些是早期的临床试验数据，但我们期待这项试验的未来结果，并继续调查对患者的益处。

转录因子YAP和具有PDZ结合基序（TAZ）的转录共激活子受河马信号传导的调节。当YAP/TAZ易位到细胞核时，它们与DNA结合的TEAD蛋白相互作用以启动靶基因的转录。河马通路的功能障碍可与NF2突变一起发生，导致不受控制的增殖和分化受损。

VT3989旨在通过占据棕榈酸口袋和抑制棕榈酰化来抑制TEAD/YAP的转录功能。临床前研究表明，用VT3989治疗的间皮瘤细胞系对NF2缺乏具有选择性，并且在有和没有NF2突变的Merlin阴性间皮瘤系中观察到活性。NF2缺陷间皮瘤的异种移植物以每天口服3mg / kg剂量为该药剂产生活性。

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