
PD-1抑制剂,包括PD-1抗体和PD-L1抗体,是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制,是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,因为这两个蛋白的相互作用,会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀,典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体,通过阻断这种“罪恶的连接”,促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。
已经正式上市的癌种,都有明确的适应症;尚未上市的癌种,推荐在常规治疗失败后,慎重选择。
同时,PD-1抑制剂在肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他实体瘤中,显示出了初步的,鼓舞人心的疗效。
自2014年9月,第一个PD-1抑制剂上市以来,已被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞瘤以及所有MSI-H(或dMMR)的实体瘤。
目前,对于绝大多数上文提及的肿瘤,在未经挑选的晚期病人中,单独使用PD-1抑制剂,有效率大约在10%-30%。
经典型霍奇金淋巴瘤是一个例外,单独使用,有效率高达80%以上。
有效率相比于靶向药,其实是低了很多。为何以PD-1为代表的免疫治疗会激起全世界的医生、科学家和病友们如此大的兴趣和欢欣鼓舞呢?原因是PD-1抑制剂有如下三个重要的优点:
(1)持久性:对PD-1抑制剂有效的病人,疗效维持的平均时间较长,部分病友甚至维持了五年、十年。PD-1抑制剂的出现,让恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤的生存时间明显延长,5年生存率甚至翻倍。对于那些使用PD-1抑制剂达到完全缓解、疗效维持时间超过5年的幸运儿,不少乐观的医生甚至认为这部分人已经被“临床治愈”,这是肿瘤医学史上,开天辟地、从未有过的。
(2)广谱性:PD-1抑制剂,目前看来,似乎对绝大多数肿瘤,都是可以尝试的。虽然整体的有效率还偏低。
(3)低毒性:PD-1抑制剂毒副作用,相比于传统的放化疗等治疗要小得多,3-4级严重不良反应的发生率,降低了一半甚至更多。
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