肺癌脑转严重影响预后，不干预只能活3个月。晚期NSCLC确诊时大约有10%的患者已经出现脑转移，约30%患者最终都会发生脑转。化疗入脑差，而局部放疗副作用大、有局限性，Lung Cancer新发的O药研究结果印证了近年火热的PD1治疗脑转的疗效，为脑转患者带来希望。除了O，其他PD1/PDL1攻脑效果如何？以下细说。

一项研究分析了在意大利用PD1单抗O药（nivolumab，Opdivo）后线治疗NSCLC（非小细胞肺癌）脑转移患者的真实世界疗效。该试验共纳入了153个参与EAP（expande access program）项目中心的1588例NSCLC患者，共409例患者在基线就有脑转移，占了超过四分之一（26%），意味着真实世界脑转移发生率并不低。

这409例患者中，有29%用过激素治疗，18%用激素同步放疗，59%做过脑部放疗。值得注意的是，这些患者都是在多次治疗失败后用O药，其中既往接受过治疗线数≥3吃的患者就占了46%。

结果显示，脑转移患者的ORR（客观有效率）为17%，DCR（疾病控制率）为39%，其中有4例出现完全缓解（CR）。脑转移患者的疗效与总体人群的疗效非常接近（总人群ORR为18%，DCR为44%）。

脑转患者的中位PFS（无进展生存期）为3个月，与总人群相同。脑转患者的中位OS（总生存期）及1年OS率为8.6个月和20%，而总人群的中位OS为11.3m、1年OS率为43%。有脑转患者的生存期相对短一些，但是后线OS还能达到8.6个月已经算是不错了。

其实在checkmate017、057及063研究中，O药治疗NSCLC脑转患者的中位OS也是优于多西他赛组（8.4m vs 6.2m），结果与本研究是相似的。

文献也展示了一例脑转患者，额叶及小脑有转移灶，未做过放疗，在使用O药3年后，额叶病灶坏死，小脑病灶消失。在未使用任何针对性脑放疗下，O药神奇的让颅内病灶消失。

图A及C为患者用O药治疗前的颅内病灶，

图B及D为用O药3年后病灶消失、坏死。

脑转患者的AE（不良反应）及总人群AE发生率相似，分别为35%和33%。两人群的3-4级AE占了7%及6%。常见AE包括疲劳、皮疹、腹泻、发热、贫血、恶心/呕吐等等。两组患者的停药原因大部分为疾病进展（占了72%及73%），只有3%（脑转组）及5%（总人群）的患者因为治疗相关AE而停药。总体的患者耐受性佳。

在另一个以色列的研究中，O药治疗脑转的疗效也得到了验证。5例脑转患者中，有1例完全缓解，1例部分缓解，1例疾病稳定，ORR为40%，DCR为60%。

1号脑转患者在未使用放疗及激素的情况下，化疗进展后使用O药1个月复查发现脑转移灶全部消失了！并且截至数据分析时，该患者已经维持了6个月无症状的完全缓解。

图A为患者用O药前，图B及C为患者用O药治疗1个月及4个月后，两次MRI都显示病灶完全消失。

2号脑转患者在接受了SRS（立体定向外科手术）及化疗后，出现脑软膜（LM）多发转移灶，使用O药治疗，达到部分缓解PR。

图A显示O药治疗前（黑色箭头为SRS干预病灶，白色箭头为未经SRS治疗的LM转移灶），图B显示O药治疗2个月后。

研究者认为，O药治疗颅内病灶也有效，可能与PD1起效的独特机制有关。PD1起效与传统化疗、靶向药不同，是通过激活自身免疫细胞进行肿瘤杀伤，而非亲破坏肿瘤细胞。因此，血脑屏障并阻碍不了激活后的免疫细胞入脑杀敌。这也是PD1/PDL1单抗治脑转的一个有趣、有利特点。

除了这次Lung Cancer公布的O药，同行中的K/T/I药治脑转能行吗？以下给大家看看。

目前正在开展一项2期前瞻性临床试验，评估PD1单抗K药（pembrolizumab，Keytruda）10mg/kg/2周1次治疗无症状/不需激素控制的至少一个5-20mm大小的颅内未经治病灶。在中期结果汇报时，已纳入了34例晚期NSCLC及18例黑色素瘤患者。

结果显示，在可评估疗效的18例肺癌患者中，颅内ORR为33%（6例），其中有4例达到了颅内CR完全缓解！这些患者中，有5例目前还在继续接受K药治疗，控制良好（如下图）。

该试验还在继续招募，从前期数据来看很有潜力，希望后续的最终结果公布能给PD1治脑转再增一铁证。除了PD1单抗，PDL1单抗在脑转方面也有不少数据，尤其是在预防颅内进展方面，以下看看。

OAK研究纳入了经治晚期NSCLC患者，接受PDL1单抗阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）或多西他赛治疗。两组约有14%的患者在入组时判断为无症状脑转。在脑转患者中，两组分别有90.2%（阿特珠）及82.3%（多西他赛）的患者接受过脑部放疗。

结果显示，有脑转史的患者，阿特珠组的中位OS优于化疗组，为16m vs 11.9m，但无统计学差异（P=0.16）；无脑转史的患者中阿特珠组的中位OS明显优于化疗组（13.2m vs 9.3m,P=0.0007）。

另外，有脑转史的患者中，阿特珠组的患者出现新发脑转移灶中位时间比化疗组更长，为未达到vs9.5个月。无脑转史患者中，两组出现新发脑转移灶中位时间都未达到。

有脑转移史的患者中，阿特珠组出现新发脑转移灶的几率在6-24个月都低于化疗组；无脑转史患者中，阿特珠组在第18个月开始也表现出优势。

试验说明，相比化疗，阿特珠单抗有延长脑转移患者生存时间的趋势，并且延长了脑转移进展的发生（特别是对于有脑转移史患者的疗效更明显）。

PACIFIC试验是一个随机、双盲、多中心的III期试验，患者在同步放化疗后序贯Durvalumab（I药，Imfinzi）或安慰剂。

I药除了在ORR、PFS及OS都优于安慰剂外，有新数据显示，两组出现新病灶的发生率为I药 22.5% vs安慰剂33.8%。重点是对于严重影响预后的脑转移发生率，I药组比安慰剂低（6.3% vs 11. 8%），I药明显降低了高风险转移灶的发生。

综上，目前在肺癌活跃的四大PD1/PDL1对于脑转移的治疗或预防都展现了一定了疗效。不少针对脑转的试验也在开展，相信真金不怕火炼，未来PD1/PDL1治疗脑转的有利数据会不断更新，必能在预后差的脑转开花结果。