
靶向药物在治疗一段时间之后,会出现耐药这种情况,而作为肺癌耐药突变的新一道防线,奥西替尼也会出现耐药。
很多来咨询绘佳健康的患者主要关注的就是,奥西替尼耐药突变后应该怎么办。
上次讲到了奥西替尼耐药后的依赖性耐药,这次来讲讲非依赖性耐药。
非依赖性耐药则指的是许多受体酪氨酸激酶(RTK)与EGFR共享相同的下游,因此其他受体酪氨酸激酶的激活可以反式激活EGFR途径,并导致对EGFR TKIs产生耐药。奥西替尼耐药患者中大约10.2%存在ERBB2 (HER2) 或MET扩增。
此外,奥西替尼耐药患者还显示出了,细胞组织学上的非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌以及表型上的上皮—间质转化(EMT),这也是EGFR TKIs的耐药机制。
T-DM1联合奥西替尼可以延迟并治疗奥西替尼的耐药。
T-DM1是一种抗体—药物偶联物,由HER2抗体曲妥珠单抗连接微管蛋白抑制剂emtansine。
MET抑制剂克唑替尼单独或联合奥西替尼可以迅速改善携带MET扩增的奥西替尼耐药患者的病情。
针对其他的旁路机制,包括BRAF V600E,PI3K,SFK,FAK等,奥西替尼联合相应的抑制剂可以克服某种类型的耐药细胞以及延迟奥西替尼耐药细胞的出现。
此外,还有一些抑制剂,如IRE1α抑制剂或EPHA2抑制剂,可以单独阻碍奥西替尼耐药细胞。
绘佳医疗表示,如何治疗能够让患者自身得到更大获益,需要根据患者个人情况,遵循医嘱用药。
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