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晚期结直肠癌患者会检测出MSS,该如何治疗?

时间:2019-05-21

全面了解MSI-H、MSS、MSI-L

  • MSS(MicroSatellite stability),微卫星稳定性,与MSI相对而言,无明显的MSI出现 。

  • MSI-H(MicroSatellite Instability-High,高频微卫星不稳定性),即微卫星不稳定 性频率高,一般高于30%;

  • MSI-L(MicroSatellite Instability-Low,低频微卫星不稳定性),即微卫星不稳定性频率低,一般低于30%。


关注癌症治疗最新进展的朋友们,都知道广谱抗癌药派姆单抗和纳武单抗已经获批于MSI-H(微卫星不稳定性高)的全部实体瘤患者的治疗。特别是结直肠患者,MSI-H的检出率比较高,因此一部分癌症患者获益于该类治疗手段,延长生存期。


MSI-H结直肠癌用药指导

NCCN晚期或转移性结直肠癌治疗指南中,针对MSI-H和dMMR患者的一线免疫治疗选择是nivolumab(纳武单抗,Opdivo)或pembrolizumab(派姆单,Keytruda),或nivolumab和ipilimumab(伊匹单抗,Yervoy)的组合治疗。


这些建议属于2B类推荐,适用于不适合细胞毒性化疗联合方案的患者。这些免疫治疗药物选择也在指南中列为dMMR / MSI-H患者的二线和三线治疗建议。


MSS结直肠癌治疗最新数据

对于不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者,且病情发生进展或者至少对两种先前的全身化学疗法方案耐药的患者,其中95%可检测出MSS,而非MSI-H。那么,对于MSS的结直肠癌患者该如何选择呢?


最近,IMblaze370试验是一项III期开放标签试验结果公布,363名基因检测结果为MSS的转移性结直肠癌患者按2:1:1随机分配至atezolizumab(阿特朱单抗)联合cobimetinib(考比替尼,MEK靶向药)组、阿特朱单抗单药组、regorafenib(瑞戈非尼,多靶点激酶抑制剂)组。MSS结直肠癌患者历史上对免疫疗法无应答。


该研究结果再次证实:MSS结直肠癌患者对于免疫治疗(PD-L1)药物阿特朱单抗药物应答效果不好。阿特朱单抗联合考比替尼组中位总生存期为8.87个月,而单用阿特朱单抗组为7.10个月,瑞戈非尼组为8.51个月,无论免疫治疗单药还是联合治疗都没有显著生存获益。


对于中位无进展生存期,三个治疗组分别为1.91个月、1.94个月和2.00个月,没有差异。3/4级不良事件出现比率,联合治疗组为61%,阿特朱单抗单药治疗组为31%,而瑞戈非尼组为58%。


“这些结果突出了MSS与MSI-H之间的强烈生物学差异,强调了这两种疾病类型之间不同的治疗需求,” 德克萨斯大学安德森癌症中心的研究员Cathy Eng博士表示。


其他治疗建议

也就是说,基因检测发现MSS的结直肠癌患者不建议选择免疫治疗方案,改用其他手段。目前,结直肠癌患者可实现治疗的靶点及靶向药物有:

  1. VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普

  2. VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼

  3. EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗

  4. PD-1/PDL-1:派姆单抗、纳武单抗

  5. CTLA-4:易普利单抗

  6. BRAF:威罗菲尼

  7. NTRK:拉罗替尼


若检测出其他对应的靶点突变,可以选择对应的靶向药治疗。

对于结直肠癌患者,都可以选择一套标准的化疗方案——FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康),这是一组细胞毒性化学治疗剂的联合,适用于所有人。


耐药之后,基因检测结果不是MSI-H ,还可以选择多靶点激酶抑制剂regorafenib(瑞戈非尼,Stivarga)和TAS-102(trifluridine / tipiracil; Lonsurf)。

 

西妥昔单抗也是结直肠患者经常选择的明星药物,这是个体化治疗方案中常出现的药物。评估方法包括:肿瘤是左侧还是右侧?是否含有KRAS / NRAS突变?在选择西妥昔单抗或者帕尼单抗之前,必须考虑RAS基因突变情况。



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晚期结直肠癌患者会检测出MSS,该如何治疗?

发布时间:2019-05-21

全面了解MSI-H、MSS、MSI-L

  • MSS(MicroSatellite stability),微卫星稳定性,与MSI相对而言,无明显的MSI出现 。

  • MSI-H(MicroSatellite Instability-High,高频微卫星不稳定性),即微卫星不稳定 性频率高,一般高于30%;

  • MSI-L(MicroSatellite Instability-Low,低频微卫星不稳定性),即微卫星不稳定性频率低,一般低于30%。


关注癌症治疗最新进展的朋友们,都知道广谱抗癌药派姆单抗和纳武单抗已经获批于MSI-H(微卫星不稳定性高)的全部实体瘤患者的治疗。特别是结直肠患者,MSI-H的检出率比较高,因此一部分癌症患者获益于该类治疗手段,延长生存期。


MSI-H结直肠癌用药指导

NCCN晚期或转移性结直肠癌治疗指南中,针对MSI-H和dMMR患者的一线免疫治疗选择是nivolumab(纳武单抗,Opdivo)或pembrolizumab(派姆单,Keytruda),或nivolumab和ipilimumab(伊匹单抗,Yervoy)的组合治疗。


这些建议属于2B类推荐,适用于不适合细胞毒性化疗联合方案的患者。这些免疫治疗药物选择也在指南中列为dMMR / MSI-H患者的二线和三线治疗建议。


MSS结直肠癌治疗最新数据

对于不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者,且病情发生进展或者至少对两种先前的全身化学疗法方案耐药的患者,其中95%可检测出MSS,而非MSI-H。那么,对于MSS的结直肠癌患者该如何选择呢?


最近,IMblaze370试验是一项III期开放标签试验结果公布,363名基因检测结果为MSS的转移性结直肠癌患者按2:1:1随机分配至atezolizumab(阿特朱单抗)联合cobimetinib(考比替尼,MEK靶向药)组、阿特朱单抗单药组、regorafenib(瑞戈非尼,多靶点激酶抑制剂)组。MSS结直肠癌患者历史上对免疫疗法无应答。


该研究结果再次证实:MSS结直肠癌患者对于免疫治疗(PD-L1)药物阿特朱单抗药物应答效果不好。阿特朱单抗联合考比替尼组中位总生存期为8.87个月,而单用阿特朱单抗组为7.10个月,瑞戈非尼组为8.51个月,无论免疫治疗单药还是联合治疗都没有显著生存获益。


对于中位无进展生存期,三个治疗组分别为1.91个月、1.94个月和2.00个月,没有差异。3/4级不良事件出现比率,联合治疗组为61%,阿特朱单抗单药治疗组为31%,而瑞戈非尼组为58%。


“这些结果突出了MSS与MSI-H之间的强烈生物学差异,强调了这两种疾病类型之间不同的治疗需求,” 德克萨斯大学安德森癌症中心的研究员Cathy Eng博士表示。


其他治疗建议

也就是说,基因检测发现MSS的结直肠癌患者不建议选择免疫治疗方案,改用其他手段。目前,结直肠癌患者可实现治疗的靶点及靶向药物有:

  1. VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普

  2. VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼

  3. EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗

  4. PD-1/PDL-1:派姆单抗、纳武单抗

  5. CTLA-4:易普利单抗

  6. BRAF:威罗菲尼

  7. NTRK:拉罗替尼


若检测出其他对应的靶点突变,可以选择对应的靶向药治疗。

对于结直肠癌患者,都可以选择一套标准的化疗方案——FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康),这是一组细胞毒性化学治疗剂的联合,适用于所有人。


耐药之后,基因检测结果不是MSI-H ,还可以选择多靶点激酶抑制剂regorafenib(瑞戈非尼,Stivarga)和TAS-102(trifluridine / tipiracil; Lonsurf)。

 

西妥昔单抗也是结直肠患者经常选择的明星药物,这是个体化治疗方案中常出现的药物。评估方法包括:肿瘤是左侧还是右侧?是否含有KRAS / NRAS突变?在选择西妥昔单抗或者帕尼单抗之前,必须考虑RAS基因突变情况。



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