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奥希替尼耐药怎么办?不要慌救命新药出现了!

时间:2019-06-06

标签:  奥希替尼

美国芝加哥当地时间5月31日-6月4日, 第55届美国临床肿瘤学会(ASCO 2019)即将拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治,以患为师(Caring for Every Patient, Learning from Every Patient)”。


作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台,来自全世界共约32,000名肿瘤学家,将汇聚于芝加哥麦考密克(McCormick)大厦,分享近一年来肿瘤学领域的最新进展,交流诊治经验。本次年会将有超过2400篇研究将在会议现场进行报告。


众所周知,奥希替尼成为EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线及二线治疗热门靶向药物,并获得各大指南力推。


随着奥希替尼一线及二线的广泛应用,奥希替尼耐药的问题日渐显著,患者会出现复杂繁多的基因突变,比如C797S、MET、HER2、KRAS等,甚至发生多重突变。奥希替尼耐药成为众多NSCLC患者的噩梦和世界性难题,亟待解决。


在本次会议上,困扰医患界的奥希替尼耐药的世界性难题有了重大突破,一系列新药数据刷屏,令人欣喜莫名!


前几天小编为大家发布了一款极具吸引力的新药U3-1402。链接:ASCO快递丨新药控制率100%,奥希替尼耐药患者有救了!


今天小编为大家介绍本次会议公布的另一款可能解决奥希替尼耐药难题的重磅新药,它的名字叫JNJ-372。


JNJ-372是一种EGFR-cMet双特异性抗体:



JNJ-372临床试验方案

图一:临床试验方案


58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%,16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变,3例MET扩增,5例其它耐药机制(非EGFR耐药突变或MET扩增)。27例EGFR EXON 20插入突变患者的总有效率为30%,8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼耐药患者。


其中,有一些常见不良反应是:输液反应、乏力、血白蛋白减少、头晕、食欲下降等。JNJ-372耐受性良好,9%患者发生3级以上药物相关不良反应,其中只有1例4级脂肪酶升高,4%的患者减量,8%的患者因不良反应终止治疗,没有患者因不良反应死亡。


难以置信的结果


对EGFR20ins患者进行亚组分析,JNJ-372的DCR居然达到100%!ORR为30%。如此漂亮的数据给难治的20ins患者带来新希望。另外,在这些人群中有2例是对波奇替尼耐药的患者,用JNJ-372治疗达到了部分缓解PR及疾病控制SD。


总的来说,JNJ-372在不同的EGFR突变亚型都展现了疗效,包括目前临床急需解决的C797S突变、MET及20ins,并且耐受性良好(≥3级AE发生率只有9%)。该药已开展下一步试验,值得期待。



山穷水尽疑无路,柳暗花明又一村。在奥希替尼耐药困扰医患界,靶向药物治疗大厦将倾之时,JNJ-372与U3-1402这两对“双子星”于危难之时力挽狂澜,扶大厦于将倾,救患者于绝望,给众多NSCLC患者带来了新的希望。


最后,小编要说明的是,“双子星”对付奥希替尼耐药的异同:


相同点:JNJ-372与U3-1402都有希望解决EGFR靶向药耐药的问题,尤其是对奥希替尼耐药的患者,多线治疗后的有效率仍然较高,这和以往历史中EGFR四代药的失败数据完全不同。


不同点:JNJ-372对各种EGFR突变亚型都有不同程度的疗效,主要集中于20ins插入突变、C797S突变、CMET扩增;U3-1402对各种EGFR突变亚型都有不同程度的疗效,主要集中于C797S突变、HER3和HER2扩增与突变。

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