ＲAF家族是MAPK通路上Ｒas的下游蛋白，可通过移位、二聚化和磷酸化被Ｒas活化。ＲAF蛋白包括A-rapidlyacceleratedfibrosarcoma(AＲAF)、BＲAF和C-rapidlyacceleratedfibrosarcoma(CＲAF)，其中BＲAF在黑色素瘤的突变中占比最高，为50%～70%，而其中BＲAFV600E占80%。

中国人的黑色素瘤BＲAF基因变异研究显示，BＲAF的突变率为25．2%。BＲAFV600E是野生型BＲAF活性的10.7倍且不需要上游Ｒas的引导发挥酶活性，从而持续激活下游信号。

Vemurafenib是口服的BＲAF抑制剂，是第1个美国FDA批准用于BＲAF突变的转移性黑色素瘤的药物。体外研究显示，其诱导细胞在G1期停止分裂并凋亡。

一项Ⅲ期随机临床试验(NCT01006980)比较经vemurafenib和达卡巴嗪初治的675例BＲAF突变转移性黑色素瘤患者显示，vemurafenib提高OS至56%而达卡巴嗪组为44%，一年总生存率vemurafenib组为56%而达卡巴嗪组为44%;Vemurafenib组ＲＲ为57%，达卡巴嗪组为9%;Vemurafenib的中位PFS为6.9个月，而达卡巴嗪组为1.6个月。

Vemurafenib也有严重的不良反应，除常见不良反应外还有继发非黑素瘤皮肤肿瘤。皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤被报道发生于15%～30%的vemurafenib治疗2～3个月的患者。一项针对3219例BＲAF突变阳性患者的随访2年的研究提示，vemurafenib(960mg，2次/d)的有效性和耐受性良好，且未出现新的不良反应。

另外，vemurafenib存在药物抵抗仍为主要的问题。研究显示，患者在用药3～6个月出现脑转移灶，伴随乳酸脱氢酶(LDH)水平增高。间歇给药的方法可以延迟vemurafenib诱导的药物抵抗。