雄激素具有维持认知、兴奋心理、促进肌肉骨骼发达、保持男性性欲、刺激造血等生理功能。接受内分泌治疗的患者,由于雄激素水平显著降低可能引发一系列相应并发症,包括:潮热、性欲减退、勃起功能障碍、男性乳房发育和骨矿物质密度丢失。
就治疗安全性而言,勃起障碍、性欲减退和潮热是最常见的不良反应。特别需要重视的是,血中睾酮水平降低可以引起胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征等,这些合并症的发生已经成为前列腺癌患者非肿瘤特异性死亡的最主要原因。
如何预防和处理因为激素水平降低导致的并发症,保证内分泌治疗的安全性,同时又保证前列腺癌患者的肿瘤良好控制,非常值得临床医师重视和掌握。
前列腺癌内分泌治疗的急性不良事件主要与药物去势和手术去势治疗有关。尽管药物去势已经成为去势治疗的主流,但临床上仍然会有前列腺癌患者采用手术去势的治疗方式。尽管睾丸切除手术是泌尿外科的一项基本手术操作,但对于罹患前列腺癌的患者仍然具有一些特殊的风险。
手术最常见的并发症是阴囊血肿;此外,需要特别提出的是,接受外科去势的前列腺癌患者多并发骨转移,而前列腺癌骨转移多以中柱骨为主,患者转运、活动甚至麻醉均有可能导致患者截瘫,需要在临床护理过程中倍加小心。这部分患者手术风险较高,在治疗前需与患者充分沟通。
LHRH激动剂(戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林)的使用会出现血清睾酮一过性升高,继而导致发生PSAFlare(PSA闪烁)现象,在注射前2~3周,给予常规剂量或大剂量非甾体类抗雄激素药物进行预处理,以对抗睾酮的一过性升高所导致的病情加剧。
前列腺癌患者多为老年男性,其骨质疏松发生率高。内分泌治疗则加速患者骨质丢失,骨吸收增加,引起骨密度下降、骨质疏松及骨质疏松相关骨折风险增加。骨不良相关事件(SREs)包括:为缓解骨骼疼痛或治疗、预防病理性骨折或脊髓压迫进行的放疗、病理性骨折、脊髓压迫、骨骼手术、因骨病而改变抗癌治疗及恶性肿瘤所致高钙血症等。前列腺癌骨转移发生率高,前瞻性临床研究证实,前列腺癌骨转移导致的SREs将会明显降低患者的生存率。
唑来膦酸和Denosumab(地诺单抗)不仅可以维持骨质密度,减少骨质疏松发生,而且还是目前唯一两个被证实可以延缓骨转移性前列腺癌患者SREs发生的药物,但遗憾的是,与标准内分泌治疗联合没有观察到延长总生存的疗效。因此,一般并不推荐在初诊转移性前列腺癌患者中常规使用。
热门评论