
Programmed Death-1简称PD-1,是免疫检查点抑制剂的一种。通过实现对免疫检查点的抑制,使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。总体来说,PD-1的副作用相对靶向治疗和传统化疗要更小,但《柳叶刀》(世界最权威肿瘤杂志)称“免疫疗法抗PD-1的严重致命并发症,死亡率高达46%!”令人触目惊心。
通过在绘佳新药购买使用免疫治疗的患者的反馈,我们搜集和整理了一些免疫治疗中常见的副作用。
PD-1有哪些严重副作用
1、肺部问题(肺炎):新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。
2、肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。
3、肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。
4、内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。
5、肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。
6、皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。
7、大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。
8、其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。
9、严重的输液反应:发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。
10、使用PD-1治疗,同时应用异体干细胞移植,可能导致死亡。
上PD-1之前的基本条件
1、患者在初次用药7日前检查结果应满足以下基准:
白细胞数2000/mm3以上且中性粒细胞数1500/mm3以上;
血小板数100000/ mm3以上;
血红蛋白在9.0g/DL以上;
AST(GOT)以及ALT(GPT)在设施正常值上限3.0倍以下;
总胆红素在设施正常值上限2.0倍以下;
肌酸酐在2.0mg/DL以下。
2、不适用标准中明确规定了自身免疫病患者、移植患者和HBV/HCV检测阳性的患者、间质性肺炎患者、长期服用免疫抑制剂患者和脑转的患者
3、临床数据显示,下列基因突变,可能会导致疗效变差:
1)同时携带KRAS和STK11突变的患者,这类患者对PD-1治疗抵抗;
2)携带STK11突变的病友,接受PD-1抑制剂治疗,疗效较差;
3)EGFR突变的患者,疗效明显更差;
4)JAK突变、B2M突变的病友,可能会有引起疾病进展。
PD-1治疗中炎症处理
无论哪种免疫制剂,注射后最多的副作用就是各类炎症,免疫性肺炎、肠炎、肝炎等,任何患者出现肺部症状,如上呼吸道感染,新发咳嗽或者气短,应考虑为肺炎并依据影像评估。在严重情况下,应高剂量使用糖皮质激素治疗,大量数据表明,短时间小剂量的激素治疗,对PD-1的疗效没有影响。
但是对于一些炎症的治疗,人们最先想到的是抗生素,在这里需要注意的是,据不完全临床统计,大剂量抗生素可能会影响PD-1的疗效。但并没有某个临床结论有实锤的证据。因此在严重的副作用面前,不能只为了疗效而放弃有效治疗措施,因噎废食。
结论
PD-1目前上市时间不久,针对各类临床数据还不够广泛和充足,什么样的人能上,什么样的人不适用,并不是一概而论。那么究竟如何才能精准、正确的使用PD-1是接下来更多的临床数据来探索的方向。我们不能认为PD-1是万能的,一些不符合条件的患者强行使用很可能适得其反甚至危及生命,在这里我们再三建议,评估免疫疗效并不仅仅是
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