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细胞膜HER2可用性的暂时调节对胃癌用处可大了,快来看!

时间:2019-06-28

人上皮生长因子受体2HER2)被当作一种肿瘤生物标志和治疗靶。帕妥珠单抗(Pertuzumab)是一种抗-HER2抗体,其与肿瘤细胞的结合需要细胞膜上有HER2。然而,胃肿瘤细胞膜HER2蛋白的分布是动态的,HER2内化降低了抗体和肿瘤细胞的结合力。上述特征阻碍了分子显像和治疗的预定位策略的使用。学者探讨了将调节HER2内吞作为一种提高HER2阳性胃肿瘤Pertuzumab摄取和帮助完成预定位的方法的可行性。针对NCI-N87胃癌细胞开展了体内外研究,测定HER2内吞作用是如何影响Pertuzumab与肿瘤细胞的结合的。洛伐他汀(Lovastatin)是获批用于临床的降低胆固醇合成的药物,其被用来调节细胞膜穴样内陷介导的HER2内吞。结果:对NCI-N87细胞注射Lovastatin导致细胞表面非活化的HER2二聚体聚集。用LovastatinNCI-N87细胞进行预处理使得体外细胞膜结合的89Zr-pertuzumab特异性聚集。在NCI-N87胃癌移植瘤中也观察到Lovastatin增强的pertuzumab摄取,可以使肿瘤在注射显像剂后4 h即被PET检出,48 h有高对比度图像。Lovastatin对细胞膜HER2可用性的暂时性增强使TCO螯合抗体和18F- tetrazine (Tz)对细胞表面HER2显像成为可能。总之,对细胞膜HER2的暂时性药理调节可能对临床胃癌预定位分子显像和治疗极具价值。


原文题目:Temporal Modulation of HER2 Membrane AvailabilityIncreases Pertuzumab Uptake and Pretargeted Molecular Imaging of Gastric Tumors

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