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多发性骨髓瘤中,免疫调节剂的广泛应用

时间:2019-06-28

硼替佐米有抑制血管新生、抑制瘤细胞生长扩散等作用,进而多通路抑制瘤细胞。它可以切断瘤细胞IL-6的表达、抑制NF-κB的活性、降低瘤细胞对骨髓基质的粘附、诱导瘤细胞凋亡等。研究表明,该药对于MM的维持治疗效果显著,该药对于延长FPS的时间明显长于沙利度胺及干扰素等药物,但对于延长总生存期(OS)无统计学差异。


卡非佐米2012年获得FDA许可用于骨髓瘤的二线治疗。该药抗瘤细胞作用高于硼替佐米,其为肽酮环氧化物,可高度选择的结合N端苏氨酸残基,该过程特异性高,不可逆,进而使得蛋白酶体失活。该药用于Ⅱ期临床试验时发现,肾功能的损伤水平不影响卡非佐米的不良反应发生、药代动力学及其有效性。


Ixazomib为口服蛋白酶体抑制剂。可以联合地塞米松、来那度胺使用,亦或单独使用,对骨髓瘤都能够达到较高的缓解率和相对低的副作用。Ⅲ期临床试验对722例复发难治性骨髓瘤患者随机分组,分别接受Ixazomib和来那度胺加地塞米松(Rd)治疗,结果显示Ixazomib组的无进展生存期明显延常。2015年获准应用。


组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以治疗MM在于它可以影响组蛋白、非组蛋白的乙酰化水平,其通过与组蛋白去乙酰化酶的竞争抑制该酶的活性,进而调节基因的表达及蛋白降解。该药联合硼替佐米的效果优于单药。


伏林司他Vorinostat对去乙酰化酶的Ⅰ类、Ⅱ类起到抑制作用。VANTAGE095代号的Ⅱb期临床试验发现对硼替佐米耐药的MM患者,联合使用伏林司他,中位总生存期为11.2个月,有32%的患者可达到2年。


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多发性骨髓瘤中,免疫调节剂的广泛应用

发布时间:2019-06-28

硼替佐米有抑制血管新生、抑制瘤细胞生长扩散等作用,进而多通路抑制瘤细胞。它可以切断瘤细胞IL-6的表达、抑制NF-κB的活性、降低瘤细胞对骨髓基质的粘附、诱导瘤细胞凋亡等。研究表明,该药对于MM的维持治疗效果显著,该药对于延长FPS的时间明显长于沙利度胺及干扰素等药物,但对于延长总生存期(OS)无统计学差异。


卡非佐米2012年获得FDA许可用于骨髓瘤的二线治疗。该药抗瘤细胞作用高于硼替佐米,其为肽酮环氧化物,可高度选择的结合N端苏氨酸残基,该过程特异性高,不可逆,进而使得蛋白酶体失活。该药用于Ⅱ期临床试验时发现,肾功能的损伤水平不影响卡非佐米的不良反应发生、药代动力学及其有效性。


Ixazomib为口服蛋白酶体抑制剂。可以联合地塞米松、来那度胺使用,亦或单独使用,对骨髓瘤都能够达到较高的缓解率和相对低的副作用。Ⅲ期临床试验对722例复发难治性骨髓瘤患者随机分组,分别接受Ixazomib和来那度胺加地塞米松(Rd)治疗,结果显示Ixazomib组的无进展生存期明显延常。2015年获准应用。


组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以治疗MM在于它可以影响组蛋白、非组蛋白的乙酰化水平,其通过与组蛋白去乙酰化酶的竞争抑制该酶的活性,进而调节基因的表达及蛋白降解。该药联合硼替佐米的效果优于单药。


伏林司他Vorinostat对去乙酰化酶的Ⅰ类、Ⅱ类起到抑制作用。VANTAGE095代号的Ⅱb期临床试验发现对硼替佐米耐药的MM患者,联合使用伏林司他,中位总生存期为11.2个月,有32%的患者可达到2年。


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