
单克隆抗体在治疗多发性骨髓瘤上的应用。
Daratumumab为治疗MM的新药,是IgG1单克隆抗体。它对可以表达CD38的瘤细胞有高度的亲和力,通过抗体依赖的细胞吞噬作用、细胞毒作用,补体依赖的细胞毒等多途径诱导瘤细胞凋亡,对MM的有很好的安全性和疗效。对于已经应用3种及以上药物(包含硼替佐米、来那度胺)无效的多发性骨髓瘤患者,FDA准许其应用Daratumumab。
Elotuzumab为靶向治疗药,骨髓瘤细胞可以表达CS1,Elotuzumab可直接作用于NK细胞和骨髓瘤细胞表面糖蛋白CS1,通过抗体依赖细胞毒作用和活化NK细胞来抑制瘤细胞增长,2015年11月获FDA准许应用于临床,该药联合硼替佐米有较好的治疗效果。
Perifosine是一种信号转导调节剂,可以从分子学水平抑制细胞膜受体与Akt结合。人体正常代谢的众多生物学过程需要Akt的参与调控,但Akt激活过度的副作用则是发生肿瘤。Perifosine能够影响多种信号通路,促进恶性细胞凋亡。
多发性骨髓瘤患者体内会发生基因组改变,这种改变较为复杂,但对MM的发生有主导作用的突变基因目前仍未确定,部分突变不会引起病情发展,如冒烟型多发性骨髓瘤患者体内存在的尚未明确意义的突变。有证据显示对于MM的发病有意义的基因位点如FAM46C、SP140等,可以成为基因靶向治疗的位点,约有4%的患者体内存在BRAF突变,Vemurafenib为BRAF的靶向抑制剂,可以使复发的MM患者在接受治疗后得到持续缓解。
本文对多发性骨髓瘤的药物治疗及新药使用进行了总结概括,尽管有新药投入到MM的治疗中,可以使患者通过诱导治疗、大剂量巩固治疗使MM获得缓解,但仍无法彻底治愈,多数患者会进展复发。对于如何使用不同机制的新型药物,达到治疗多发性骨髓瘤的最佳效果,仍需要更多研究。
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