非小细胞肺癌作为日前最常见的肿瘤之一,虽然在过去十年多的时间,祀向治疗大大延长了晚期肺癌的总生存,但仍存在5年生存率低、死亡率高等问题,探索非小细胞肺癌新的疗效迫在眉睫。近几年来,免疫治疗被誉为肿瘤突破性疗效,日前这种日益瞩日的免疫疗效在诸多实体肿瘤中显示了卓越的疗效,包括尿路上皮癌、肺癌、黑色索瘤等。广义上来说免疫治疗包括主动免疫和被动免疫,但到目前为止肺癌的免疫治疗只是狭义的免疫治疗,也就是我们说的免疫检测点抑制剂(PDI单抗或PD-LI单抗)。
PD1免疫疗法的作用机制是针对PDI设计特定的蛋白质抗体,阻止PDI和PD-LI的识别过程,恢复T细胞功能,从而使T细胞杀死肿瘤细胞。
PDI单抗日前价格昂贵,更多处于探索研究阶段,且影响免疫治疗的因素非常多,如何从整体上细分患者特征,如何探寻免疫治疗最佳适用人群是目前临庆迫切研究方向之一。早期研究提示,PD-LI是最常用的疗效预测标志物,但以PD-L1 表达作为标志物仍存在技术陷阱：1试剂的敏感性和结果的解释;2标本的量和质(保存时问和方法);3某些肿瘤仅表现为小灶性PD-L1表达；4鳞癌和非鳞瘤存在很大的不同;5肿瘤细胞或微环境(如T细胞)PD-LI的不同意义;6免疫系统的动态变化:PD-L1空间和时间表达的异质性。
近些年来诸如肿瘤突变负荷、微卫星不稳定(NSI)和CD8*T细胞浸润等,作为免疫治疗新一代疗效预测指标;最近Daniel Chen在(Nature)发表了一篇综述,提出了一个新的免疫肿瘤分类,以肿瘤为中心,三种表型分别为免疫炎症型(红色)、免疫豁免型(蓝色)和免疫沙漠型(棕色)。总体而言,未来新的疗效预测指标仍有待探索,中国人群的免疫治疗需要中国本土的临床试验数据支持。
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