首页   PD-1/PD-Ls是怎样传递免疫抑制信号,抑制肿瘤生长的呢?

PD-1/PD-Ls是怎样传递免疫抑制信号,抑制肿瘤生长的呢?

时间:2019-08-13


Pd-1在癌症治疗中的应用相信很多人都不陌生,但是你知道pd-1是怎样抑制肿瘤细胞的吗?下面小编就带你看看吧:


PD-1/PD-Ls信号通路是B7/CD28家族新成员,由PD-1受体及其配体PD-Ls组成。在正常情况下,PD-1/PD-Ls信号通路可以诱导和维持外周组织的免疫耐受,对防止组织的过度炎症反应以及自身免疫性疾病的发生具有积极作用,而在病理情况下,PD-1与配体PD-L1、PD-L2相互作用,下调T细胞免疫刺激性细胞因子如IFN-γ,IL-2,和TNF-α的分泌以及存活蛋白的表达,促进免疫抑制性细胞因子IL-10的分泌,从而抑制T细胞的免疫反应。


PD-1/PD-Ls信号通路在血液系统疾病,免疫系统疾病(如自身免疫性疾病、病毒感染、移植免疫、肿瘤免疫)等方面都起到重要的调节作用。尤其在肿瘤发生时,肿瘤细胞PD-L1和PD-L2表达上调,与T细胞表面的PD-1受体相互作用,抑制T细胞的活化与增殖,从而能发生肿瘤免疫逃逸。


PD-1作为T细胞上的抑制性受体,与PD-Ls结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使TCR-CD3分子和下游的ZAP70发生去磷酸化,此外,通过阻断细胞抗凋亡因子Bcl-XL的表达,进一步阻断PI3K的活化,下调IL-2表达和葡萄糖代谢。而IL-2的表达下调又进一步诱导CD8+T细胞和CD4+T细胞处于功能失活状态,起到免疫负调控作用。


与之相似,PD-Ls与B细胞上的PD-1结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使信号分子Igα/β和Syk发生去磷酸化,进一步减弱下游分子PLCγ2,PI3K,vav,以及ERK1/2的活化,从而传递免疫抑制信号。




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PD-1/PD-Ls是怎样传递免疫抑制信号,抑制肿瘤生长的呢?

发布时间:2019-08-13

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PD-1作为T细胞上的抑制性受体,与PD-Ls结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使TCR-CD3分子和下游的ZAP70发生去磷酸化,此外,通过阻断细胞抗凋亡因子Bcl-XL的表达,进一步阻断PI3K的活化,下调IL-2表达和葡萄糖代谢。而IL-2的表达下调又进一步诱导CD8+T细胞和CD4+T细胞处于功能失活状态,起到免疫负调控作用。


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