自BTK抑制剂依鲁替尼获批上市以来,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗发生了巨大改变,不管是复发CLL、初治CLL,还是高危CLL,依鲁替尼均显示出良好疗效,但同时也带来依鲁替尼耐药这一问题。来自美国的Woyach教授在BLOOD杂志上就依鲁替尼耐药的检测和治疗进行了讨论。
什么是依鲁替尼耐药?
临床中,依鲁替尼耐药的检测非常具有挑战性,以下是常遇到的某些情况。
患者,女,49 岁,于 2000 年诊断为 CLL。既往经多次治疗失败后,患者从 2010 年开始接受依鲁替尼治疗,剂量为 560 毫克每日(进入依鲁替尼治疗 B 细胞癌剂量递增研究的第一期)。到第 11 个月患者出现部分缓解,每立方毫米绝对淋巴细胞计数达到 4530。计算机断层扫描 18 个月时发表淋巴结肿大有明显缩小但不能完全复原。 21 个月后,患者淋巴细胞计数快速升高,淋巴结肿大显著进展。尽管剂量递增至每日 840 毫克,在接下来的 4 周内白血病仍持续进展。给予依鲁替尼前采集外周血标本(—52 天)。第 472 天、首次注意到疾病进展的第 589 天以及第 616 天剂量增加前均观察到患者对药物出现应答。
依鲁替尼复发有两种形式:CLL进展和组织学转化。组织学多转化为大细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病,通常发生在治疗2年时。
克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志,有研究发现复发时存在反复再现的8p缺失。
现有数据显示,依鲁替尼获得性耐药患者的生存预后很差。据Woyach教授中心统计,CLL复发后的中位生存期为23个月,其他中心统计仅有3~5.7个月,而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。
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