
奥拉帕尼作为一种多聚聚合酶(PARP)酶抑制剂,包括 PARP1,PARP2,和PARP3。 PARP酶涉及正常细胞动态平衡,例如DNA转录,细胞周期调节,和DNA修复。
其中PARP是一种DNA修复酶,主要负责DNA单链断裂后的修复。药物抑制PARP后可导致基因组中出现大量DNA单链断裂。
与PARP抑制剂敏感性相关的最常见DNA损伤应答基因突变是BRCA1及BRCA2。因此,PARP抑制剂被推荐用于BRCA突变的患者。除BRCA突变外,与DNA损伤应答网络相关的其他基因突变也会提示PARP抑制剂治疗有效。
2014年,FDA批准奥拉帕尼用于存在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌、曾被3种或更多化疗既往治疗患者的单药治疗。
2017年,FDA又批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。
2018年1月,FDA批准用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。对于对于激素受体HR阳性的乳腺癌患者,患者之前应当是使用过内分泌治疗或者是经考虑不适合使用内分泌治疗的情况。
2018年8月,在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
后来又有研究发现,奥拉帕尼可以无视卵巢癌患者本身是否带有BRCA突变的情况,并且产生良好的治疗效果,所以更多人选择奥拉帕尼。奥拉帕尼也进入国内市场,名为奥拉帕利。
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